TMC278-TiDP6-C152: Tutkimus TMC278:n ja efavirentsin (EFV) vaikutusten arvioimiseksi QT/QTc-väliin (sydämen johtuminen ja sydämen rytmi) terveillä vapaaehtoisilla.

Tämä on tutkimus, jolla arvioidaan TMC278:n 25 mg:n päivittäinen vaikutus QT/QTc-väliin (sydämen johtuminen ja sydämen rytmi) terveillä vapaaehtoisilla. Erillisessä terveiden vapaaehtoisten paneelissa arvioidaan efavirentsin (EFV) 600 mg vuorokaudessa vaikutusta QT/QTc-väliin. TMC278:aa tutkitaan HIV-1-infektion hoitona. Yhdessä paneelissa TMC278:n vaikutus vakaan tilan QT/QTc-väliin terveillä vapaaehtoisilla arvioidaan kaksoissokkotutkimuksessa (lääkäri tai potilas ei tiedä, saako potilas aktiivista lääkettä vai lumelääkettä), satunnaistettuna ( sattumalta määrätty tutkimuslääke), lumekontrolloitu ja positiivisesti kontrolloitu 3-suuntainen crossover-suunnittelu. Yksi TMC278:n annostusohjelma 25 mg päivässä testataan 11 päivän ajan. Toisessa istunnossa 400 mg:n kerta-annosta moksifloksasiinia käytetään positiivisena kontrollina kokeen herkkyyden arvioimiseksi. Plasebo-istunto sisällytetään viitteeksi. Erillisessä paneelissa vakaan tilan EFV:n vaikutus QT/QTc-väliin terveillä vapaaehtoisilla arvioidaan kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa 2-suuntaisessa crossover-mallissa. Yksi 600 mg:n EFV:n päivittäinen annostusohjelma testataan 11 päivän ajan. TMC278-paneelin tapaan plasebo-istunto sisällytetään viitteeksi. Koko koepopulaatio koostuu 120 terveestä vapaaehtoisesta, joista vähintään 30 % ja enintään 50 % on naisia ​​ja joista vähintään 20 % on muita kuin latinalaisamerikkalaisia ​​valkoihoisia. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko TMC278- tai EFV-paneeliin. Kahden paneelin välinen satunnaistaminen ositetaan sukupuolen ja etnisen alkuperän mukaan, ja satunnaistaminen kussakin paneelissa ositetaan sukupuolen mukaan. Jokainen TMC278-paneelin potilas saa kolmessa istunnossa satunnaisessa järjestyksessä: TMC278 25 mg päivittäin päivinä 1-11 ja moksifloksasiini lumelääke q.d. päivänä 11 (hoito A), TMC278-plaseboa päivittäin päivinä 1-11 ja moksifloksasiiniplaseboa q.d. päivänä 11 (hoito B) ja TMC278-plaseboa päivittäin päivinä 1-11 ja moksifloksasiinia 400 mg q.d. päivänä 11 (hoito C). Kaikki TMC278:n, moksifloksasiinin, TMC278-plasebon ja moksifloksasiinin lumelääkkeet otetaan syömisolosuhteissa ja tapahtuu yksikön valvonnassa. Peräkkäisten hoitojen välillä tulee olla vähintään 21 päivän huuhtelujakso. Jokainen EFV-paneelin potilas saa kahdessa istunnossa satunnaisessa järjestyksessä: EFV 600 mg päivässä 11 päivän ajan (hoito D) tai EFV lumelääke q.d. 11 päivän ajan (hoito E). Kaikki EFV:n ja EFV-plasebon saanti tapahtuu paasto-olosuhteissa ja yksikön valvonnassa. Kahden hoidon välillä tulee olla vähintään 53 päivän poistumisjakso. Sekä TMC278- että EFV-paneeleissa EKG:t tallennetaan jatkuvasti 24 tunnin ajan Holter-monitoroinnin avulla kaikkien hoitokertojen päivänä -1 ja päivänä 11. Lisäksi turvallisuusseurantaa varten 12-kytkentäiset EKG:t suoritetaan ennalta määrättyinä ajankohtina. Farmakokineettiset näytteet kerätään päivänä -1, päivänä 9, päivänä 10 ja päivänä 11 5 minuutin sisällä EKG-turvallisuudesta tai tarvittaessa Holterin uuttoajankohdasta TMC278-, moksifloksasiini- tai EFV-plasmapitoisuuksien määrittämistä varten. . Turvallisuutta ja siedettävyyttä valvotaan koko kokeen ajan. TMC278-paneelissa TMC278 tai lumelääke annetaan suun kautta päivinä 1–11 ja Moxifloxican tai lumelääke annetaan suun kautta päivänä 11. Potilaat palaavat jokaisen pesujakson jälkeen yhteensä 3 sykliä. EFV-paneelissa EFV tai lumelääke annetaan suun kautta päivinä 1-11. Potilaat palaavat poistumisjakson jälkeen yhteensä 2 sykliä.