TMC278-TiDP6-C152: En studie för att bedöma effekterna av TMC278 och Efavirenz (EFV) på QT/QTc-intervallet (hjärtledning och hjärtrytm) hos friska frivilliga.

Detta är ett försök för att utvärdera effekten av TMC278 25 mg dagligen på QT/QTc-intervallet (hjärtledning och hjärtrytm) hos friska frivilliga. I en separat panel av friska frivilliga kommer effekten av efavirenz (EFV) 600 mg dagligen på QT/QTc-intervallet att utvärderas. TMC278 undersöks som en behandling för HIV-1-infektion. I en panel kommer effekten av TMC278 vid steady-state på QT/QTc-intervallet hos friska frivilliga att utvärderas i en dubbelblind (varken läkaren eller patienten vet om patienten får aktivt läkemedel eller placebo), randomiserat ( studieläkemedel tilldelat av en slump), placebokontrollerad och positiv kontrollerad 3-vägs crossover-design. En dosregim på 25 mg dagligen av TMC278 kommer att testas under 11 dagar. I en andra session kommer en engångsdos på 400 mg moxifloxacin att användas som en positiv kontroll för att bedöma känsligheten i försöket. En placebo-session kommer att inkluderas som referens. I en separat panel kommer effekten av EFV vid steady-state på QT/QTc-intervallet hos friska frivilliga att utvärderas i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad 2-vägs crossover-design. En dosregim på 600 mg dagligen av EFV kommer att testas under 11 dagar. I likhet med TMC278-panelen kommer en placebo-session att inkluderas som referens. Den totala försökspopulationen kommer att bestå av 120 friska frivilliga, varav minst 30 % och högst 50 % är kvinnor och av vilka minst 20 % är icke-spansktalande kaukasier. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen TMC278-panelen eller EFV-panelen. Randomiseringen mellan de två panelerna kommer att stratifieras efter kön och etnicitet och randomiseringen inom varje panel kommer att stratifieras efter kön. Varje patient i TMC278-panelen kommer att få i 3 sessioner i slumpmässig ordning: TMC278 25 mg dagligen på dag 1-11 och moxifloxacin placebo q.d. på dag 11 (behandling A), TMC278 placebo dagligen på dag 1-11 och moxifloxacin placebo q.d. på dag 11 (behandling B), och TMC278 placebo dagligen på dag 1-11 och moxifloxacin 400 mg q.d. på dag 11 (behandling C). Alla intag av TMC278, moxifloxacin, TMC278 placebo och moxifloxacin placebo kommer att ske under matningsförhållanden och kommer att ske under övervakning på enheten. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 21 dagar mellan på varandra följande behandlingar. Varje patient i EFV-panelen kommer att få i 2 sessioner i slumpmässig ordning: EFV 600 mg dagligen i 11 dagar (Behandling D) eller EFV placebo q.d. i 11 dagar (Behandling E). Alla intag av EFV och EFV placebo kommer att ske under fasta och kommer att ske under övervakning på enheten. Det kommer att vara en tvättperiod på minst 53 dagar mellan de 2 behandlingarna. I både TMC278- och EFV-panelerna kommer EKG att registreras kontinuerligt under 24 timmar genom Holter-övervakning på dag -1 och dag 11 av alla behandlingssessioner. Dessutom, för säkerhetsövervakning, kommer 12-avlednings-EKG att utföras vid fördefinierade tidpunkter. Farmakokinetiska prover kommer att samlas in på dag -1, dag 9, dag 10 och dag 11, inom 5 minuter efter säkerhets-EKG-registrering eller Holter-extraktionstidpunkt, om tillämpligt, för bestämning av plasmakoncentrationer av TMC278, moxifloxacin eller EFV, beroende på vad som är lämpligt. . Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas under hela försöket. I TMC278-panelen kommer TMC278 eller placebo att ges genom munnen dag 1-11 och Moxifloxican eller placebo kommer att ges genom munnen dag 11. Patienterna kommer att återvända efter varje tvättperiod under totalt 3 cykler. I EFV-panelen kommer EFV eller placebo att ges via munnen dag 1-11. Patienterna kommer att återvända efter tvättperioden i totalt 2 cykler.