TMC278-TiDP6-C152: uno studio per valutare gli effetti di TMC278 ed Efavirenz (EFV) sull'intervallo QT/QTc (conduzione cardiaca e ritmo cardiaco) in volontari sani.

Questo è uno studio per valutare l'effetto di TMC278 25 mg al giorno sull'intervallo QT/QTc (conduzione cardiaca e ritmo cardiaco) in volontari sani. In un pannello separato di volontari sani, sarà valutato l'effetto di efavirenz (EFV) 600 mg al giorno sull'intervallo QT/QTc. TMC278 è in fase di studio come trattamento per l'infezione da HIV-1. In un pannello, l'effetto di TMC278 allo stato stazionario sull'intervallo QT/QTc in volontari sani sarà valutato in doppio cieco (né il medico né il paziente sanno se il paziente sta assumendo un farmaco attivo o un placebo), randomizzato ( farmaco in studio assegnato casualmente), design crossover a 3 vie controllato con placebo e controllato positivamente. Un regime di dose di 25 mg al giorno di TMC278 sarà testato per 11 giorni. In una seconda sessione, verrà utilizzata una singola dose di 400 mg di moxifloxacina come controllo positivo per valutare la sensibilità dello studio. Una sessione placebo sarà inclusa come riferimento. In un pannello separato, l'effetto dell'EFV allo stato stazionario sull'intervallo QT/QTc in volontari sani sarà valutato in un disegno crossover a 2 vie in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Un regime di dose di 600 mg al giorno di EFV sarà testato per 11 giorni. Analogamente al pannello TMC278, verrà inclusa una sessione placebo come riferimento. La popolazione complessiva dello studio sarà composta da 120 volontari sani di cui almeno il 30% e non più del 50% sono donne e di cui almeno il 20% sono caucasici non ispanici. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 al pannello TMC278 o al pannello EFV. La randomizzazione tra i 2 panel sarà stratificata per genere ed etnia e la randomizzazione all'interno di ciascun panel sarà stratificata per genere. Ogni paziente nel pannello TMC278 riceverà in 3 sessioni in ordine casuale: TMC278 25 mg al giorno nei giorni 1-11 e moxifloxacina placebo q.d. al giorno 11 (trattamento A), TMC278 placebo ogni giorno al giorno 1-11 e moxifloxacina placebo q.d. al giorno 11 (trattamento B) e TMC278 placebo al giorno al giorno 1-11 e moxifloxacina 400 mg q.d. il giorno 11 (trattamento C). Tutte le assunzioni di TMC278, moxifloxacina, TMC278 placebo e moxifloxacina placebo avverranno a stomaco pieno e avranno luogo sotto supervisione nell'unità. Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 21 giorni tra trattamenti consecutivi. Ogni paziente nel pannello EFV riceverà in 2 sessioni in ordine casuale: EFV 600 mg al giorno per 11 giorni (trattamento D) o EFV placebo q.d. per 11 giorni (Trattamento E). Tutte le assunzioni di EFV e EFV placebo avverranno a digiuno e avranno luogo sotto supervisione nell'unità. Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 53 giorni tra i 2 trattamenti. In entrambi i pannelli TMC278 e EFV, gli ECG verranno registrati continuamente per 24 ore mediante monitoraggio Holter il giorno -1 e il giorno 11 di tutte le sessioni di trattamento. Inoltre, per il monitoraggio della sicurezza, verranno eseguiti ECG a 12 derivazioni in punti temporali predefiniti. I campioni di farmacocinetica saranno raccolti il ​​giorno -1, il giorno 9, il giorno 10 e il giorno 11, entro 5 minuti dopo la registrazione dell'ECG di sicurezza o il momento dell'estrazione Holter, se applicabile, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di TMC278, moxifloxacina o EFV, a seconda dei casi . La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate durante lo studio. Nel gruppo TMC278, TMC278 o placebo saranno somministrati per via orale nei giorni 1-11 e Moxifloxican o placebo saranno somministrati per via orale il giorno 11. I pazienti torneranno dopo ogni periodo di washout per un totale di 3 cicli. Nel gruppo EFV, l'EFV o il placebo saranno somministrati per via orale nei giorni 1-11. I pazienti torneranno dopo il periodo di washout per un totale di 2 cicli.