TMC278-TiDP6-C152 : une étude pour évaluer les effets du TMC278 et de l'efavirenz (EFV) sur l'intervalle QT/QTc (conduction cardiaque et rythme cardiaque) chez des volontaires sains.

Il s'agit d'un essai visant à évaluer l'effet du TMC278 25 mg par jour sur l'intervalle QT/QTc (conduction cardiaque et rythme cardiaque) chez des volontaires sains. Dans un panel séparé de volontaires sains, l'effet de l'efavirenz (EFV) 600 mg par jour sur l'intervalle QT/QTc sera évalué. Le TMC278 est à l'étude comme traitement de l'infection par le VIH-1. Dans un panel, l'effet du TMC278 à l'état d'équilibre sur l'intervalle QT/QTc chez des volontaires sains sera évalué en double aveugle (ni le médecin ni le patient ne savent si le patient reçoit un médicament actif ou un placebo), randomisé ( médicament à l'étude attribué au hasard), conception croisée à 3 voies contrôlée par placebo et contrôlée positive. Un schéma posologique de 25 mg par jour de TMC278 sera testé pendant 11 jours. Dans une seconde session, une dose unique de 400 mg de moxifloxacine sera utilisée comme contrôle positif pour évaluer la sensibilité de l'essai. Une séance placebo sera incluse comme référence. Dans un panel séparé, l'effet de l'EFV à l'état d'équilibre sur l'intervalle QT/QTc chez des volontaires sains sera évalué dans une étude croisée à double insu, randomisée et contrôlée par placebo. Un schéma posologique de 600 mg par jour d'EFV sera testé pendant 11 jours. Semblable au panel TMC278, une session placebo sera incluse comme référence. La population globale de l'essai sera composée de 120 volontaires sains dont au moins 30 % et pas plus de 50 % sont des femmes et dont au moins 20 % sont des Caucasiens non hispaniques. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 dans le panel TMC278 ou le panel EFV. La randomisation entre les 2 panels sera stratifiée par sexe et origine ethnique et la randomisation au sein de chaque panel sera stratifiée par sexe. Chaque patient du panel TMC278 recevra en 3 séances dans un ordre aléatoire : TMC278 25 mg par jour les jours 1 à 11 et moxifloxacine placebo q.d. le jour 11 (traitement A), TMC278 placebo quotidiennement les jours 1 à 11 et moxifloxacine placebo q.d. le jour 11 (traitement B) et le placebo TMC278 quotidiennement les jours 1 à 11 et la moxifloxacine 400 mg q.d. le jour 11 (traitement C). Toutes les prises de TMC278, de moxifloxacine, de TMC278 placebo et de moxifloxacine placebo se feront dans des conditions nourries et auront lieu sous supervision dans l'unité. Il y aura une période de sevrage d'au moins 21 jours entre les traitements consécutifs. Chaque patient du panel EFV recevra en 2 séances dans un ordre aléatoire : EFV 600 mg par jour pendant 11 jours (Traitement D) ou EFV placebo q.d. pendant 11 jours (Traitement E). Toutes les prises d'EFV et d'EFV placebo se feront à jeun et auront lieu sous supervision dans l'unité. Il y aura une période de sevrage d'au moins 53 jours entre les 2 traitements. Dans les panneaux TMC278 et EFV, les ECG seront enregistrés en continu pendant 24 heures par la surveillance Holter le jour -1 et le jour 11 de toutes les séances de traitement. De plus, pour la surveillance de la sécurité, des ECG à 12 dérivations seront effectués à des moments prédéfinis. Les échantillons pharmacocinétiques seront prélevés le jour -1, le jour 9, le jour 10 et le jour 11, dans les 5 minutes suivant l'enregistrement de l'ECG de sécurité ou le moment de l'extraction Holter, le cas échéant, pour la détermination des concentrations plasmatiques de TMC278, de moxifloxacine ou d'EFV, selon le cas. . L'innocuité et la tolérabilité seront surveillées tout au long de l'essai. Dans le panel TMC278, le TMC278 ou le placebo sera administré par voie orale les jours 1 à 11 et le moxifloxican ou le placebo sera administré par voie orale le jour 11. Les patients reviendront après chaque période de sevrage pour un total de 3 cycles. Dans le panel EFV, l'EFV ou le placebo sera administré par voie orale les jours 1 à 11. Les patients reviendront après la période de sevrage pour un total de 2 cycles.