TMC278-TiDP6-C152: Studie k posouzení účinků TMC278 a Efavirenzu (EFV) na interval QT/QTc (srdeční vedení a srdeční rytmus) u zdravých dobrovolníků.

Toto je studie k vyhodnocení účinku TMC278 25 mg denně na QT/QTc interval (srdeční vedení a srdeční rytmus) u zdravých dobrovolníků. V samostatném panelu zdravých dobrovolníků bude hodnocen účinek efavirenzu (EFV) 600 mg denně na interval QT/QTc. TMC278 je zkoumán jako léčba infekce HIV-1. V jednom panelu bude účinek TMC278 v ustáleném stavu na QT/QTc interval u zdravých dobrovolníků hodnocen dvojitě zaslepeně (lékař ani pacient neví, zda pacient dostává aktivní lék nebo placebo), randomizovaně ( studovaný lék přidělený náhodou), placebem kontrolovaný a pozitivně kontrolovaný 3-cestný zkřížený design. Jeden dávkový režim 25 mg TMC278 denně bude testován po dobu 11 dnů. Při druhém sezení bude použita jedna dávka 400 mg moxifloxacinu jako pozitivní kontrola k posouzení citlivosti studie. Placebo sezení bude zahrnuto jako reference. V samostatném panelu bude hodnocen účinek EFV v ustáleném stavu na QT/QTc interval u zdravých dobrovolníků ve dvojitě zaslepeném, randomizovaném, placebem kontrolovaném dvoucestném zkříženém designu. Jeden dávkový režim 600 mg EFV denně bude testován po dobu 11 dnů. Podobně jako u panelu TMC278 bude jako reference zahrnuta relace s placebem. Celková zkušební populace se bude skládat ze 120 zdravých dobrovolníků, z nichž alespoň 30 % a ne více než 50 % jsou ženy a z nichž alespoň 20 % jsou nehispánští běloši. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď do panelu TMC278 nebo panelu EFV. Randomizace mezi 2 panely bude stratifikována podle pohlaví a etnického původu a randomizace v rámci každého panelu bude stratifikována podle pohlaví. Každý pacient v panelu TMC278 dostane ve 3 sezeních v náhodném pořadí: TMC278 25 mg denně v den 1-11 a moxifloxacin placebo q.d. v den 11 (léčba A), TMC278 placebo denně v den 1-11 a moxifloxacin placebo q.d. v den 11 (léčba B) a TMC278 placebo denně v den 1-11 a moxifloxacin 400 mg q.d. v den 11 (léčba C). Všechny dávky TMC278, moxifloxacinu, TMC278 placeba a moxifloxacinu placeba budou probíhat za podmínek výživy a budou probíhat pod dohledem na jednotce. Mezi po sobě jdoucími ošetřeními bude vymývací období minimálně 21 dní. Každý pacient v EFV panelu dostane ve 2 sezeních v náhodném pořadí: EFV 600 mg denně po dobu 11 dnů (léčba D) nebo EFV placebo q.d. po dobu 11 dnů (léčba E). Všechny dávky EFV a EFV placeba budou probíhat nalačno a budou probíhat pod dohledem v jednotce. Mezi 2 ošetřeními bude vymývací období alespoň 53 dní. V panelech TMC278 i EFV budou EKG zaznamenávány nepřetržitě po dobu 24 hodin pomocí Holterova monitorování v den -1 a den 11 všech léčebných sezení. Kromě toho bude pro monitorování bezpečnosti prováděno 12svodové EKG v předem definovaných časových bodech. Farmakokinetické vzorky budou odebrány v den -1, den 9, den 10 a den 11, do 5 minut po záznamu bezpečnostního EKG nebo v případě potřeby Holterovy extrakce pro stanovení plazmatických koncentrací TMC278, moxifloxacinu nebo EFV, podle potřeby . Bezpečnost a snášenlivost budou sledovány v průběhu studie. V panelu TMC278 bude TMC278 nebo placebo podáváno ústy ve dnech 1-11 a Moxifloxican nebo placebo budou podávány ústy v den 11. Pacienti se vrátí po každém vymývacím období celkem ve 3 cyklech. V panelu EFV bude EFV nebo placebo podáváno ústy ve dnech 1-11. Pacienti se budou vracet po vymývací periodě celkem ve 2 cyklech.