TMC278-TiDP6-C152: En undersøgelse for at vurdere virkningerne af TMC278 og Efavirenz (EFV) på QT/QTc-intervallet (hjerteledning og hjerterytme) hos raske frivillige.

Dette er et forsøg for at evaluere effekten af ​​TMC278 25 mg dagligt på QT/QTc-intervallet (hjerteledning og hjerterytme) hos raske frivillige. I et separat panel af raske frivillige vil effekten af ​​efavirenz (EFV) 600 mg dagligt på QT/QTc-intervallet blive evalueret. TMC278 undersøges som en behandling for HIV-1-infektion. I et panel vil effekten af ​​TMC278 ved steady-state på QT/QTc-intervallet hos raske frivillige blive evalueret i en dobbeltblind (hverken lægen eller patienten ved, om patienten får aktivt lægemiddel eller placebo), randomiseret ( studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), placebokontrolleret og positivt kontrolleret 3-vejs crossover design. Ét dosisregime på 25 mg dagligt af TMC278 vil blive testet i 11 dage. I en anden session vil en enkelt dosis på 400 mg moxifloxacin blive brugt som en positiv kontrol til at vurdere forsøgets følsomhed. En placebo-session vil blive inkluderet som reference. I et separat panel vil effekten af ​​EFV ved steady-state på QT/QTc-intervallet hos raske frivillige blive evalueret i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret 2-vejs crossover-design. Ét dosisregime på 600 mg dagligt EFV vil blive testet i 11 dage. I lighed med TMC278-panelet vil en placebo-session blive inkluderet som reference. Den samlede forsøgspopulation vil bestå af 120 raske frivillige, hvoraf mindst 30 % og ikke mere end 50 % er kvinder, og hvoraf mindst 20 % er ikke-spansktalende kaukasiere. Patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten TMC278-panelet eller EFV-panelet. Randomiseringen mellem de 2 paneler vil blive stratificeret efter køn og etnicitet, og randomiseringen inden for hvert panel vil blive stratificeret efter køn. Hver patient i TMC278-panelet vil modtage i 3 sessioner i en tilfældig rækkefølge: TMC278 25 mg dagligt på dag 1-11 og moxifloxacin placebo q.d. på dag 11 (behandling A), TMC278 placebo dagligt på dag 1-11 og moxifloxacin placebo q.d. på dag 11 (behandling B), og TMC278 placebo dagligt på dag 1-11 og moxifloxacin 400 mg q.d. på dag 11 (behandling C). Alle indtag af TMC278, moxifloxacin, TMC278 placebo og moxifloxacin placebo vil ske under foderforhold og vil finde sted under opsyn i enheden. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem på hinanden følgende behandlinger. Hver patient i EFV-panelet vil modtage i 2 sessioner i tilfældig rækkefølge: EFV 600 mg dagligt i 11 dage (Behandling D) eller EFV placebo q.d. i 11 dage (Behandling E). Alle indtagelser af EFV og EFV placebo vil ske under fastende forhold og vil finde sted under opsyn i afdelingen. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 53 dage mellem de 2 behandlinger. I både TMC278- og EFV-panelerne vil EKG'er blive optaget kontinuerligt i 24 timer ved Holter-monitorering på dag -1 og dag 11 i alle behandlingssessioner. Til sikkerhedsovervågning vil der desuden blive udført 12-aflednings-EKG'er på foruddefinerede tidspunkter. Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet på dag -1, dag 9, dag 10 og dag 11 inden for 5 minutter efter sikkerheds-EKG-optagelse eller Holter-ekstraktionstidspunkt, hvis det er relevant, til bestemmelse af TMC278-, moxifloxacin- eller EFV-plasmakoncentrationer, alt efter hvad der er relevant. . Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget under hele forsøget. I TMC278-panelet vil TMC278 eller placebo blive givet gennem munden på dag 1-11, og Moxifloxican eller placebo vil blive givet gennem munden på dag 11. Patienterne vender tilbage efter hver udvaskningsperiode i i alt 3 cyklusser. I EFV-panelet vil EFV eller placebo blive givet gennem munden på dag 1-11. Patienterne vender tilbage efter udvaskningsperioden i i alt 2 cyklusser.