TMC278-TiDP6-C152: een onderzoek om de effecten van TMC278 en Efavirenz (EFV) op het QT/QTc-interval (hartgeleiding en hartritme) bij gezonde vrijwilligers te beoordelen.

Dit is een studie om het effect van TMC278 25 mg per dag op het QT/QTc-interval (hartgeleiding en hartritme) bij gezonde vrijwilligers te evalueren. In een apart panel van gezonde vrijwilligers zal het effect van efavirenz (EFV) 600 mg per dag op het QT/QTc-interval worden beoordeeld. TMC278 wordt onderzocht als een behandeling voor HIV-1-infectie. In één panel zal het effect van TMC278 bij steady-state op het QT/QTc-interval bij gezonde vrijwilligers worden geëvalueerd in een dubbelblinde (noch de arts noch de patiënt weet of de patiënt het actieve geneesmiddel of placebo krijgt), gerandomiseerd ( onderzoeksgeneesmiddel bij toeval toegewezen), placebogecontroleerd en positief gecontroleerd 3-weg crossover-ontwerp. Eén doseringsregime van 25 mg TMC278 per dag wordt gedurende 11 dagen getest. In een tweede sessie zal een enkele dosis van 400 mg moxifloxacine worden gebruikt als een positieve controle om de gevoeligheid van het onderzoek te beoordelen. Een placebo-sessie zal als referentie worden opgenomen. In een afzonderlijk panel zal het effect van EFV bij steady-state op het QT/QTc-interval bij gezonde vrijwilligers worden geëvalueerd in een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd 2-weg crossover-ontwerp. Eén dosisregime van 600 mg EFV per dag zal gedurende 11 dagen worden getest. Net als bij het TMC278-panel zal een placebo-sessie als referentie worden opgenomen. De totale proefpopulatie zal bestaan ​​uit 120 gezonde vrijwilligers, waarvan ten minste 30% en niet meer dan 50% vrouw is en waarvan ten minste 20% niet-Spaanse blanken zijn. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar het TMC278-panel of het EFV-panel. De randomisatie tussen de 2 panels wordt gestratificeerd naar geslacht en etniciteit en de randomisatie binnen elk panel wordt gestratificeerd naar geslacht. Elke patiënt in het TMC278-panel krijgt in 3 sessies in willekeurige volgorde: TMC278 25 mg per dag op dag 1-11 en moxifloxacine placebo q.d. op dag 11 (behandeling A), TMC278 placebo dagelijks op dag 1-11 en moxifloxacine placebo q.d. op dag 11 (behandeling B), en TMC278 placebo dagelijks op dag 1-11 en moxifloxacine 400 mg q.d. op dag 11 (behandeling C). Alle inname van TMC278, moxifloxacine, TMC278 placebo en moxifloxacine placebo vindt plaats onder gevoede omstandigheden en vindt plaats onder toezicht op de afdeling. Tussen opeenvolgende behandelingen zit een wash-out periode van minimaal 21 dagen. Elke patiënt in het EFV-panel krijgt in 2 sessies in willekeurige volgorde: EFV 600 mg per dag gedurende 11 dagen (behandeling D) of EFV placebo q.d. gedurende 11 dagen (behandeling E). Alle innames van EFV en EFV-placebo vinden nuchter plaats en vinden plaats onder supervisie op de afdeling. Tussen de 2 behandelingen zit een wash-out periode van minimaal 53 dagen. In zowel de TMC278- als de EFV-panels worden op dag -1 en dag 11 van alle behandelingssessies gedurende 24 uur continu ECG's opgenomen door Holter-monitoring. Bovendien zullen voor veiligheidsbewaking 12-afleidingen ECG's worden uitgevoerd op vooraf gedefinieerde tijdstippen. Farmacokinetische monsters worden verzameld op dag -1, dag 9, dag 10 en dag 11, binnen 5 minuten na de veiligheids-ECG-opname of het Holter-extractietijdstip, indien van toepassing, voor de bepaling van TMC278-, moxifloxacine- of EFV-plasmaconcentraties, indien van toepassing . Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens de proef worden gecontroleerd. In het TMC278-panel wordt TMC278 of placebo oraal toegediend op dag 1-11 en Moxifloxican of placebo wordt oraal toegediend op dag 11. Patiënten komen na elke wash-outperiode terug voor in totaal 3 cycli. In het EFV-panel wordt EFV of placebo oraal toegediend op dag 1-11. Patiënten komen terug na de wash-outperiode voor in totaal 2 cycli.