TMC278-TiDP6-C152: En studie for å vurdere effekten av TMC278 og Efavirenz (EFV) på QT/QTc-intervallet (hjerteledning og hjerterytme) hos friske frivillige.

Dette er et forsøk for å evaluere effekten av TMC278 25 mg daglig på QT/QTc-intervallet (hjerteledning og hjerterytme) hos friske frivillige. I et eget panel av friske frivillige vil effekten av efavirenz (EFV) 600 mg daglig på QT/QTc-intervallet bli evaluert. TMC278 blir undersøkt som en behandling for HIV-1-infeksjon. I ett panel vil effekten av TMC278 ved steady-state på QT/QTc-intervallet hos friske frivillige bli evaluert i en dobbeltblind (verken legen eller pasienten vet om pasienten får aktivt medikament eller placebo), randomisert ( studiemedisin tildelt ved en tilfeldighet), placebokontrollert og positivt kontrollert 3-veis crossover-design. Ett doseregime på 25 mg daglig av TMC278 vil bli testet i 11 dager. I en andre økt vil en enkeltdose på 400 mg moxifloxacin bli brukt som en positiv kontroll for å vurdere forsøkssensitivitet. En placeboøkt vil bli inkludert som referanse. I et eget panel vil effekten av EFV ved steady-state på QT/QTc-intervallet hos friske frivillige bli evaluert i en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert 2-veis crossover-design. Ett doseregime på 600 mg daglig av EFV vil bli testet i 11 dager. I likhet med TMC278-panelet vil en placeboøkt bli inkludert som referanse. Den totale forsøkspopulasjonen vil bestå av 120 friske frivillige, hvorav minst 30 % og ikke mer enn 50 % er kvinner, og hvorav minst 20 % er ikke-spanske kaukasiere. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten TMC278-panelet eller EFV-panelet. Randomiseringen mellom de 2 panelene vil bli stratifisert etter kjønn og etnisitet, og randomiseringen innen hvert panel vil bli stratifisert etter kjønn. Hver pasient i TMC278-panelet vil motta i 3 økter i tilfeldig rekkefølge: TMC278 25 mg daglig på dag 1-11 og moxifloxacin placebo q.d. på dag 11 (behandling A), TMC278 placebo daglig på dag 1-11 og moxifloxacin placebo q.d. på dag 11 (behandling B), og TMC278 placebo daglig på dag 1-11 og moxifloxacin 400 mg q.d. på dag 11 (behandling C). Alle inntak av TMC278, moxifloxacin, TMC278 placebo og moxifloxacin placebo vil skje under matforhold og vil foregå under tilsyn i enheten. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 21 dager mellom påfølgende behandlinger. Hver pasient i EFV-panelet vil motta i 2 økter i tilfeldig rekkefølge: EFV 600 mg daglig i 11 dager (Behandling D) eller EFV placebo q.d. i 11 dager (Behandling E). Alle inntak av EFV og EFV placebo vil skje under fastende forhold og vil skje under tilsyn i enheten. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 53 dager mellom de 2 behandlingene. I både TMC278- og EFV-panelene vil EKG bli registrert kontinuerlig i 24 timer ved Holter-overvåking på dag -1 og dag 11 av alle behandlingsøktene. I tillegg, for sikkerhetsovervåking, vil 12-avlednings-EKG bli utført på forhåndsdefinerte tidspunkter. Farmakokinetiske prøver vil bli samlet inn på dag -1, dag 9, dag 10 og dag 11, innen 5 minutter etter sikkerhets-EKG-registrering eller Holter-ekstraksjonstidspunkt, hvis aktuelt, for bestemmelse av TMC278, moxifloxacin eller EFV plasmakonsentrasjoner, etter behov. . Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket gjennom hele forsøket. I TMC278-panelet vil TMC278 eller placebo gis gjennom munnen på dag 1-11 og Moxifloxican eller placebo vil gis gjennom munnen på dag 11. Pasientene kommer tilbake etter hver utvaskingsperiode i totalt 3 sykluser. I EFV-panelet vil EFV eller placebo gis gjennom munnen på dag 1-11. Pasientene kommer tilbake etter utvaskingsperioden i totalt 2 sykluser.