TMC278-TiDP6-C152: Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von TMC278 und Efavirenz (EFV) auf das QT/QTc-Intervall (Herzleitung und Herzrhythmus) bei gesunden Freiwilligen.

Dies ist eine Studie zur Bewertung der Wirkung von 25 mg TMC278 täglich auf das QT/QTc-Intervall (Herzleitung und Herzrhythmus) bei gesunden Probanden. In einer separaten Gruppe gesunder Freiwilliger wird die Wirkung von 600 mg Efavirenz (EFV) täglich auf das QT/QTc-Intervall bewertet. TMC278 wird zur Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht. In einem Panel wird die Wirkung von TMC278 im Steady-State auf das QT/QTc-Intervall bei gesunden Probanden in einem doppelblinden (weder der Arzt noch der Patient wissen, ob der Patient ein aktives Medikament oder ein Placebo erhält) randomisierten ( (zufällig zugewiesenes Studienmedikament), placebokontrolliertes und positiv kontrolliertes 3-Wege-Crossover-Design. Ein Dosierungsschema von 25 mg TMC278 täglich wird 11 Tage lang getestet. In einer zweiten Sitzung wird eine Einzeldosis von 400 mg Moxifloxacin als Positivkontrolle verwendet, um die Empfindlichkeit der Studie zu beurteilen. Als Referenz wird eine Placebo-Sitzung einbezogen. In einem separaten Panel wird die Wirkung von EFV im Steady-State auf das QT/QTc-Intervall bei gesunden Probanden in einem doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten 2-Wege-Crossover-Design evaluiert. Eine Dosis von 600 mg EFV täglich wird 11 Tage lang getestet. Ähnlich wie beim TMC278-Panel wird eine Placebo-Sitzung als Referenz einbezogen. Die gesamte Versuchspopulation wird aus 120 gesunden Freiwilligen bestehen, von denen mindestens 30 % und nicht mehr als 50 % weiblich sind und von denen mindestens 20 % nicht-hispanische Kaukasier sind. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 entweder dem TMC278-Panel oder dem EFV-Panel randomisiert. Die Randomisierung zwischen den beiden Panels wird nach Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit geschichtet und die Randomisierung innerhalb jedes Panels wird nach Geschlecht geschichtet. Jeder Patient im TMC278-Panel erhält in 3 Sitzungen in zufälliger Reihenfolge: TMC278 25 mg täglich an Tag 1–11 und Moxifloxacin-Placebo q.d. an Tag 11 (Behandlung A), TMC278-Placebo täglich an Tag 1–11 und Moxifloxacin-Placebo q.d. an Tag 11 (Behandlung B) und TMC278-Placebo täglich an Tag 1-11 und Moxifloxacin 400 mg q.d. am Tag 11 (Behandlung C). Die gesamte Einnahme von TMC278, Moxifloxacin, TMC278-Placebo und Moxifloxacin-Placebo erfolgt unter Fütterungsbedingungen und erfolgt unter Aufsicht in der Einheit. Zwischen aufeinanderfolgenden Behandlungen liegt eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen. Jeder Patient im EFV-Panel erhält in 2 Sitzungen in zufälliger Reihenfolge: EFV 600 mg täglich für 11 Tage (Behandlung D) oder EFV-Placebo q.d. für 11 Tage (Behandlung E). Die gesamte Einnahme von EFV und EFV-Placebo erfolgt unter nüchternen Bedingungen und unter Aufsicht in der Einheit. Zwischen den beiden Behandlungen liegt eine Auswaschphase von mindestens 53 Tagen. Sowohl im TMC278- als auch im EFV-Panel werden EKGs kontinuierlich 24 Stunden lang durch Holter-Überwachung am Tag -1 und Tag 11 aller Behandlungssitzungen aufgezeichnet. Darüber hinaus werden zur Sicherheitsüberwachung zu vordefinierten Zeitpunkten 12-Kanal-EKGs durchgeführt. Pharmakokinetische Proben werden am Tag -1, Tag 9, Tag 10 und Tag 11 innerhalb von 5 Minuten nach der Sicherheits-EKG-Aufzeichnung oder dem Holter-Extraktionszeitpunkt (falls zutreffend) zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von TMC278, Moxifloxacin oder EFV entnommen . Sicherheit und Verträglichkeit werden während des gesamten Versuchs überwacht. Im TMC278-Panel wird TMC278 oder Placebo an den Tagen 1–11 oral verabreicht, und Moxifloxican oder Placebo wird an Tag 11 oral verabreicht. Die Patienten kehren nach jeder Auswaschphase für insgesamt 3 Zyklen zurück. Im EFV-Panel wird EFV oder Placebo an den Tagen 1–11 oral verabreicht. Die Patienten kehren nach der Auswaschphase für insgesamt 2 Zyklen zurück.