TMC278-TiDP6-C152: Tanulmány a TMC278 és az efavirenz (EFV) hatásának felmérésére a QT/QTc intervallumra (szívvezetés és szívritmus) egészséges önkénteseknél.

Ez a kísérlet a napi 25 mg TMC278 QT/QTc intervallumra (szívvezetésre és szívritmusra) gyakorolt ​​hatásának értékelésére szolgál egészséges önkénteseken. Egy egészséges önkéntesekből álló külön panelben a napi 600 mg efavirenz (EFV) QT/QTc intervallumra gyakorolt ​​hatását értékelik. A TMC278-at HIV-1 fertőzés kezelésére vizsgálják. Az egyik panelen a TMC278 egyensúlyi állapotú hatását a QT/QTc-intervallumra egészséges önkénteseknél kettős vakon (sem az orvos, sem a beteg nem tudja, hogy a beteg aktív gyógyszert vagy placebót kap), randomizált ( véletlenül kiosztott vizsgálati gyógyszer), placebo-kontrollos és pozitív kontrollált 3-utas keresztezési tervezés. A TMC278 napi 25 mg-os adagolási rendjét 11 napon keresztül tesztelik. A második alkalomban egyszeri 400 mg-os moxifloxacin adagot használnak pozitív kontrollként a vizsgálati érzékenység értékelésére. Referenciaként egy placebo ülést is tartalmazni fog. Egy külön panelben az egyensúlyi állapotú EFV hatását a QT/QTc intervallumra egészséges önkénteseknél egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, kétirányú keresztezési tervben értékelik. Az EFV napi 600 mg-os adagolási rendjét 11 napon keresztül tesztelik. A TMC278 panelhez hasonlóan egy placebo munkamenet is referenciaként fog szerepelni. A teljes vizsgálati populáció 120 egészséges önkéntesből áll, akiknek legalább 30%-a, de legfeljebb 50%-a nő, és legalább 20%-a nem spanyol kaukázusi származású. A betegeket 1:1 arányban randomizálják a TMC278 panelre vagy az EFV panelre. A 2 panel közötti randomizálás nem és etnikai hovatartozás szerint, az egyes paneleken belüli randomizáció pedig nem szerint lesz rétegezve. A TMC278 panel minden páciense 3 kezelést kap, véletlenszerű sorrendben: TMC278 25 mg naponta az 1-11. napon és moxifloxacin placebo q.d. a 11. napon (A kezelés), a TMC278 placebo naponta az 1-11. napon és a moxifloxacin placebo q.d. a 11. napon (B kezelés), és TMC278 placebót naponta az 1-11. napon és 400 mg moxifloxacint q.d. a 11. napon (C kezelés). A TMC278, a moxifloxacin, a TMC278 placebo és a moxifloxacin placebo minden bevitele étkezési körülmények között történik, és felügyelet mellett történik az egységben. Az egymást követő kezelések között legalább 21 napos kimosódási időszak telik el. Az EFV panel minden egyes páciense 2 alkalommal, véletlenszerű sorrendben kap: EFV 600 mg naponta 11 napon keresztül (D kezelés) vagy EFV placebo q.d. 11 napig (E kezelés). Az EFV és az EFV placebo minden bevitele éhgyomorra, és felügyelet mellett történik az egységben. A 2 kezelés között legalább 53 napos kimosódási időszak telik el. Mind a TMC278, mind az EFV panelen az EKG-kat 24 órán keresztül folyamatosan rögzíti a Holter-monitorozás az összes kezelési ülés -1. és 11. napján. Ezenkívül a biztonsági ellenőrzés érdekében 12 elvezetéses EKG-t kell végezni előre meghatározott időpontokban. Farmakokinetikai mintákat kell gyűjteni a -1., 9., 10. és 11. napon, 5 percen belül a biztonságos EKG-felvételt vagy a Holter-kivonási időpontot követően, ha van ilyen, a TMC278, a moxifloxacin vagy az EFV plazmakoncentrációjának meghatározásához. . A biztonságot és az elviselhetőséget a vizsgálat teljes ideje alatt figyelemmel kísérik. A TMC278 Panelben az 1-11. napon a TMC278-at vagy a placebót szájon át, a 11. napon pedig a Moxifloxicant vagy a placebót szájon át adják be. A betegek minden kimosási periódus után, összesen 3 cikluson keresztül térnek vissza. Az EFV Panelben az EFV-t vagy a placebót szájon át adják be az 1-11. napon. A betegek a kimosási időszak után összesen 2 ciklusra térnek vissza.