一项评估吸入剂量 GSK233705 和 GW642444 在健康受试者中的安全性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 由负责的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 日本血统（定义为在日本出生，有四位日本祖父母并且会说日语）
• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 女性受试者必须具有非生育能力，包括绝经前女性并记录（医疗报告验证）子宫切除术或双卵巢切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40 mIU/mL 和雌二醇< 40 pg/ml (<140 pmol/L) 或术后 6 周双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术。
• 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从第一次服用研究药物到最后一次服用后 90 天，必须遵循该标准。
• 体重 > 45 公斤且体重指数在 18-28 公斤/平方米（含）范围内。
• 平均 QTc(B) < 450 毫秒取自筛选时的一式三份评估。
• 筛选时 12 导联心电图或 24 小时动态心电图无临床活动和相关异常。
• 肺活量测定正常（FEV1 ≥ 预测值的 80%，FEV1/FVC ≥ 70%）。
• 非吸烟者（从不吸烟或不吸烟超过 6 个月且吸烟史 <10 包年（包年 =（每天吸烟支数/20）x 吸烟年数））
• 从受试者处获得签署并注明日期的书面知情同意书
• 受试者能够给予知情同意，包括遵守同意书上列出的要求和限制
• 可用于完成研究

排除标准：

• 在筛查医学评估（体格检查/病史）、临床实验室检查或心电图（12 导联）时发现的任何临床重要异常。 24 小时动态心电图监测超出正常范围。
• 有呼吸问题史（即 哮喘症状史，除非儿童期哮喘现在已经解决并且不再需要维持治疗，这不应该被排除在外）。
• 筛查时的平均 QTc(B) 值 >450 毫秒，或不适合 QT 测量的心电图（例如 LBBB 或 T 波终止不明确）。
• 筛查时静息血压升高或平均血压高于 140/90 mmHg 的病史。
• 筛选时平均心率超出 40-90 bpm 范围。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物和苯二氮卓类药物。 检测到具有合法医疗用途的药物不一定会被排除在研究参与之外。 酒精检测不会在筛选时被排除在外，但需要在给药前和研究期间为阴性。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性（如果由当地 SOP 确定）。
• 研究后 3 个月内的大量饮酒史定义为：平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位（男性），或定义为平均每周摄入量大于 14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位（女性）。 一个单位相当于半品脱（220 毫升）啤酒或 1 杯（25 毫升）烈酒或 1 杯（125 毫升）葡萄酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在 7 天内（或 14 天内，如果药物是潜在的酶诱导剂）使用处方药或非处方药（简单镇痛药如扑热息痛除外），包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草（金丝桃））或研究药物首次给药前 5 个半衰期（以较长者为准），除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 尿液可替宁水平指示吸烟或筛选前经常使用烟草或含尼古丁产品的历史。
• 受试者无法正确使用新型干粉吸入器。
• 受试者已知对异丙托溴铵、噻托溴铵、阿托品及其任何衍生物过敏或过敏。
• 任何不良反应，包括对任何 β2 激动剂或拟交感神经药物的立即或延迟超敏反应，
• 受试者已知对乳蛋白或赋形剂乳糖一水合物和 MgSt 过敏或过敏。