Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky inhalovaných dávek GSK233705 a GW642444 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Japonský etnický původ (definovaný jako narozený v Japonsku se čtyřmi etnickými japonskými prarodiči a schopnými mluvit japonsky)
• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let.
• Ženy musí být ve fertilním věku, včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo dvojitou ooforektomií nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru > 40 mIU/ml a estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost > 45 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18-28 kg/m2 včetně.
• Průměrný QTc(B) < 450 ms, získaný z hodnocení ve třech opakováních při screeningu.
• Žádná klinicky aktivní a relevantní abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu nebo 24hodinovém Holterově EKG.
• Normální spirometrie (FEV1 ≥ 80 % předpokládané hodnoty, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Nekuřáci (nikdy nekouří nebo nekouří déle než 6 měsíců s historií < 10 let v balení (roky v balení = (cigarety za den vykouřeny/20) x počet let kouření))
• Od subjektu se získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Subjekt je schopen udělit informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• K dispozici k dokončení studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky závažná abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření / anamnéza), klinických laboratorních testech nebo EKG (12svodové). 24hodinové Holterovo monitorování mimo normální limity.
• Dýchací potíže v anamnéze (tj. astmatická symptomatologie v anamnéze, pokud není astma v dětství, které nyní odeznělo a již nevyžaduje udržovací léčbu, což by nemělo být vyloučeno).
• Průměrná hodnota QTc(B) při screeningu >450 ms, nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. LBBB nebo špatně definované ukončení vlny T).
• Anamnéza zvýšeného klidového krevního tlaku nebo středního krevního tlaku vyššího než 140/90 mmHg při screeningu.
• Průměrná srdeční frekvence mimo rozsah 40-90 tepů za minutu při screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty a benzodiazepiny. Detekce drog s legitimním lékařským použitím nemusí být nutně vyloučením z účasti na studii. Detekce alkoholu by nebyla vyloučením při screeningu, ale musela by být negativní před dávkou a během studie.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na protilátky HIV (pokud to určí místní SOP).
• Anamnéza vysoké konzumace alkoholu během 3 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži), nebo definovaná jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (kromě jednoduchých analgetik, např. paracetamolu), včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované (Hypericum)) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin před screeningem.
• Subjekt není schopen správně používat nový inhalátor suchého prášku.
• Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na ipratropium bromid, tiotropium, atropin a jakýkoli z jeho derivátů.
• Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné hypersenzitivity na jakýkoli β2 agonista nebo sympatomimetikum,
• Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na mléčný protein nebo pomocné látky monohydrát laktózy a MgSt.