Tanulmány a GSK233705 és GW642444 belélegzett dózisainak biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Japán etnikai származás (a definíció szerint Japánban született négy etnikai japán nagyszülővel, és tud japánul beszélni)
• 18 és 65 év közötti férfi vagy nő.
• A női alanyoknak nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük, beleértve a menopauza előtti nőket, akiknél dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolítás vagy kettős peteeltávolítás történt, vagy posztmenopauzában 12 hónapos spontán amenorrhoeaként vagy 6 hónapos spontán amenorrhoeaként definiált szérum FSH-szint > 40 mIUradiol/m < 40 pg/ml (<140 pmol/L) vagy 6 héttel a műtét után kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adag utáni 90 napig kell követni.
• Testtömeg > 45 kg és a testtömeg-index a 18-28 kg/m2 tartományba esik.
• Átlagos QTc(B) < 450 msec a szűréskor végzett háromszori értékelésből.
• Nincs klinikailag aktív és releváns eltérés a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor vagy a 24 órás Holter EKG-n.
• Normál spirometria (FEV1 ≥ 80%-a előrejelzett, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Nemdohányzók (soha nem dohányoztak, vagy több mint 6 hónapig nem dohányoztak, kevesebb mint 10 csomag éves múlttal (csomagévek = (napi elszívott cigaretta/20) x elszívott évek száma)
• Az alanytól aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni
• Az alany képes tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
• Elérhető a tanulmány befejezéséhez

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag fontos eltérés, amelyet a szűrési orvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórtörténet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy EKG (12 elvezetéses) során azonosítottak. 24 órás Holter monitorozás a normál határokon kívül.
• Légzési problémák a kórtörténetében (pl. asztmás tünetek anamnézisében, kivéve, ha a gyermekkori asztma már megszűnt, és már nem igényel fenntartó terápiát, ami nem lehet kizárás).
• Átlagos QTc(B) érték szűréskor >450 msec, vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT mérésre (pl. LBBB vagy a T-hullám rosszul meghatározott vége).
• Emelkedett nyugalmi vérnyomás vagy 140/90 Hgmm-nél magasabb átlagos vérnyomás a szűréskor.
• Az átlagos pulzusszám a 40-90 bpm tartományon kívül esik a szűréskor.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti kábítószer-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok és benzodiazepinek. A jogos orvosi felhasználású kábítószerek kimutatása nem feltétlenül jelenti a tanulmányban való részvétel kizárását. Az alkohol kimutatása nem jelent kizárást a szűrés során, de negatívnak kell lennie az adagolás előtt és a vizsgálat során.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV-ellenanyag-teszt (ha azt a helyi SOP-ok határozzák meg).
• Magas alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 3 hónapon belül, amelyet a következőképpen határoztak meg: 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel vagy 3 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (férfiak), vagy 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel, vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (nőstények). Egy egység fél korsó (220 ml) sörnek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek (kivéve az egyszerű fájdalomcsillapítókat, pl. paracetamol), beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet (Hypericum)) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utaló vizelet kotininszint a szűrés előtt.
• Az alany nem tudja megfelelően használni az új szárazpor-inhalátort.
• Az alany ismert allergiás vagy túlérzékeny az ipratropium-bromidra, a tiotropiumra, az atropinra és bármely származékára.
• Bármilyen mellékhatás, beleértve az azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet bármely β2-agonistával vagy szimpatomimetikummal szemben,
• Az alany ismerten allergiás vagy túlérzékeny a tejfehérjére vagy a laktóz-monohidrát és MgSt segédanyagokra.