Een studie om de veiligheid en farmacokinetiek van geïnhaleerde doses GSK233705 en GW642444 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Japanse etnische afkomst (gedefinieerd als geboren zijn in Japan met vier etnisch Japanse grootouders en in staat om Japans te spreken)
• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger kunnen worden, inclusief premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-waarden > 40 mIU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht > 45 kg en body mass index binnen het bereik van 18-28 kg/m2.
• Gemiddelde QTc(B) < 450 msec genomen van beoordelingen in drievoud bij screening.
• Geen klinisch actieve en relevante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening of 24-uurs Holter-ECG.
• Normale spirometrie (FEV1 ≥ 80% van voorspeld, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Niet-rokers (nooit gerookt of meer dan 6 maanden niet gerookt met een geschiedenis van minder dan 10 pakjaren (pakjaren = (sigaretten per dag gerookt/20) x aantal jaren gerookt))
• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de proefpersoon
• De proefpersoon is in staat om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Beschikbaar om de studie af te ronden

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch belangrijke afwijking die is vastgesteld tijdens de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of ECG (12-afleidingen). 24-uurs Holter-bewaking buiten normale grenzen.
• Een geschiedenis van ademhalingsproblemen (d.w.z. voorgeschiedenis van astmasymptomatologie, tenzij astma in de kindertijd dat nu is verdwenen en geen onderhoudstherapie meer vereist, wat geen uitsluiting mag zijn).
• Een gemiddelde QTc(B)-waarde bij screening >450msec, of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. LBBB of slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf).
• Een voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk in rust of een gemiddelde bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
• Een gemiddelde hartslag buiten het bereik van 40-90 spm bij screening.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten en benzodiazepinen. Het opsporen van drugs met een legitiem medisch gebruik zou niet noodzakelijkerwijs een uitsluiting zijn van deelname aan het onderzoek. De detectie van alcohol zou geen uitsluiting zijn bij de screening, maar zou vóór de dosis en tijdens het onderzoek negatief moeten zijn.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test op HIV-antilichamen (indien bepaald door de lokale SOP's).
• Geschiedenis van hoog alcoholgebruik binnen 3 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (behalve voor eenvoudige analgetica, bijv. paracetamol), inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid (Hypericum)) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Urine-cotininespiegels die indicatief zijn voor roken of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten voorafgaand aan de screening.
• De proefpersoon kan de nieuwe inhalator voor droog poeder niet correct gebruiken.
• De patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor ipratropiumbromide, tiotropium, atropine en een van zijn derivaten.
• Elke bijwerking, inclusief onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een β2-agonist of sympathicomimetisch geneesmiddel,
• De proefpersoon heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor melkeiwit of de hulpstoffen lactosemonohydraat en MgSt.