Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von inhalierten Dosen von GSK233705 und GW642444 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Japanische ethnische Herkunft (definiert als in Japan mit vier ethnischen japanischen Großeltern geboren und in der Lage, Japanisch zu sprechen)
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, einschließlich Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Hysterektomie oder doppelter Oophorektomie (ärztliche Bestätigung) oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml und Estradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/l) oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Körpergewicht > 45 kg und Body-Mass-Index im Bereich von 18-28 kg/m2 inklusive.
• Durchschnittliches QTc(B) < 450 ms, entnommen aus dreifachen Bewertungen beim Screening.
• Keine klinisch aktive und relevante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening oder im 24-Stunden-Holter-EKG.
• Normale Spirometrie (FEV1 ≥ 80 % des Sollwerts, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Nichtraucher (nie geraucht oder seit > 6 Monaten nicht mehr geraucht mit < 10 Packungsjahren (Packjahre = (Zigaretten pro gerauchtem Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre))
• Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung wird vom Probanden eingeholt
• Der Proband ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Verfügbar, um das Studium abzuschließen

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch bedeutsame Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder EKG (12-Kanal) identifiziert wurde. 24-Stunden-Holter-Überwachung außerhalb der normalen Grenzen.
• Eine Vorgeschichte von Atemproblemen (d.h. Asthmasymptome in der Vorgeschichte, es sei denn, das Asthma in der Kindheit ist inzwischen abgeklungen und erfordert keine Erhaltungstherapie mehr, was kein Ausschluss sein sollte).
• Ein mittlerer QTc(B)-Wert beim Screening > 450 ms oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist (z. LBBB oder schlecht definierter Abschluss der T-Welle).
• Eine Vorgeschichte mit erhöhtem Ruheblutdruck oder einem mittleren Blutdruck von mehr als 140/90 mmHg beim Screening.
• Eine mittlere Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40-90 bpm beim Screening.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate und Benzodiazepine. Der Nachweis von Arzneimitteln mit legitimem medizinischem Nutzen wäre nicht zwangsläufig ein Ausschluss von der Studienteilnahme. Der Nachweis von Alkohol wäre kein Ausschluss beim Screening, müsste aber vor der Einnahme und während der Studie negativ sein.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper (falls durch die lokalen SOPs bestimmt).
• Hoher Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (außer einfachen Analgetika, z. B. Paracetamol), einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut (Hypericum)) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, dass das Medikament nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte des regelmäßigen Gebrauchs von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten vor dem Screening hindeuten.
• Der Proband ist nicht in der Lage, den neuartigen Trockenpulverinhalator richtig zu verwenden.
• Das Subjekt hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Ipratropiumbromid, Tiotropium, Atropin und eines seiner Derivate.
• Jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber einem β2-Agonisten oder Sympathomimetikum,
• Der Proband hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Milcheiweiß oder die Hilfsstoffe Lactose-Monohydrat und MgSt.