Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę wziewnych dawek GSK233705 i GW642444 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Japońskie pochodzenie etniczne (zdefiniowane jako urodzony w Japonii z czterema etnicznymi japońskimi dziadkami i mówiący po japońsku)
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, w tym kobiety w wieku przedmenopauzalnym z udokumentowaną (weryfikacją raportu medycznego) histerektomią lub podwójnym wycięciem jajników lub po menopauzie zdefiniowanej jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy > 40 mIU/ml i estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l) lub 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Masa ciała > 45 kg i wskaźnik masy ciała w przedziale 18-28 kg/m2 włącznie.
• Średni QTc(B) < 450 ms pobrany z trzech powtórzeń ocen podczas badań przesiewowych.
• Brak klinicznie aktywnych i istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub 24-godzinnego EKG Holtera.
• Prawidłowa spirometria (FEV1 ≥ 80% wartości należnej, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Osoby niepalące (nigdy nie paliły lub nie paliły przez ponad 6 miesięcy z historią <10 paczkolat (paczkolat = (wypalanych papierosów dziennie/20) x liczba wypalanych lat))
• Od uczestnika uzyskuje się podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę
• Osoba jest zdolna do wyrażenia świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody
• Dostępne do ukończenia badania

Kryteria wyłączenia:

• Każda istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej (badanie fizykalne/wywiad lekarski), klinicznych badań laboratoryjnych lub EKG (12-odprowadzeniowego). 24-godzinne monitorowanie Holtera poza normalnymi granicami.
• Historia problemów z oddychaniem (tj. historii objawów astmy, z wyjątkiem astmy w dzieciństwie, która ustąpiła i nie wymaga już leczenia podtrzymującego, co nie powinno być wykluczone).
• Średnia wartość QTc(B) podczas badania przesiewowego >450 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. LBBB lub słabo zdefiniowane zakończenie załamka T).
• Historia podwyższonego spoczynkowego ciśnienia krwi lub średniego ciśnienia krwi wyższego niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Średnie tętno poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty i benzodiazepiny. Wykrycie narkotyków o legalnym zastosowaniu medycznym niekoniecznie oznacza wykluczenie z udziału w badaniu. Wykrycie alkoholu nie byłoby wykluczeniem podczas badania przesiewowego, ale musiałoby być ujemne przed podaniem dawki i podczas badania.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV (jeśli został określony przez lokalne SOP).
• Wysokie spożycie alkoholu w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy od badania określone jako: średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek (mężczyźni) lub określone jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem prostych leków przeciwbólowych, np. paracetamolu), w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego (Hypericum)) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie lub historię regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent nie jest w stanie prawidłowo używać nowego inhalatora proszkowego.
• Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na bromek ipratropium, tiotropium, atropinę i którąkolwiek z jej pochodnych.
• Jakakolwiek reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na jakikolwiek beta2-agonista lub lek sympatykomimetyczny,
• Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na białko mleka lub na substancje pomocnicze, laktozę jednowodną i MgSt.