Tutkimus GSK233705:n ja GW642444:n sisäänhengitettävien annosten turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Japanin etninen alkuperä (määritelty syntyneeksi Japanissa neljän etnisen japanilaisen isovanhemman kanssa ja joka osaa puhua japania)
• Mies tai nainen 18-65 vuoden iässä.
• Naishenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdunpoisto tai kaksoisooforektomia tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, ja seerumin FSH-tasot > 40 mILradiol/m < 40 pg/ml (< 140 pmol/l) tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Paino > 45 kg ja painoindeksi 18-28 kg/m2 mukaan lukien.
• Keskimääräinen QTc(B) < 450 ms, otettu kolmesta seulonnan arvioinnista.
• Ei kliinisesti aktiivista ja relevanttia poikkeavaa 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai 24 tunnin Holter-EKG:ssä.
• Normaali spirometria (FEV1 ≥ 80 % ennustetusta, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• Tupakoimattomat (ei koskaan polttaneet tai tupakoimatta yli 6 kuukautta, alle 10 pakkausvuoden historia (pakkausvuodet = (savukkeita päivässä poltettu/20) x poltettu vuosien lukumäärä)
• Tutkittavalta saadaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
• Tutkittava pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä poikkeavuus, joka on havaittu lääketieteellisen seulontaarvioinnin (fyysinen tutkimus/sairaushistoria), kliinisissä laboratoriotesteissä tai EKG:ssä (12-kytkentäinen). 24h Holter-valvonta normaalirajojen ulkopuolella.
• Aiemmin hengitysvaikeuksia (esim. astmaattinen oireyhtymä, paitsi jos astma lapsuudessa on nyt parantunut ja joka ei enää vaadi ylläpitohoitoa, minkä ei pitäisi olla poissulkemista).
• Keskimääräinen QTc(B)-arvo seulonnassa > 450 ms, tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. LBBB tai huonosti määritelty T-aallon pääte).
• Aiemmin kohonnut lepoverenpaine tai keskimääräinen verenpaine seulonnassa yli 140/90 mmHg.
• Keskimääräinen syke seulonnassa alueen 40-90 bpm ulkopuolella.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit ja bentsodiatsepiinit. Lailliseen lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen huumeiden havaitseminen ei välttämättä sulje pois tutkimukseen osallistumista. Alkoholin havaitseminen ei ole poissulkeminen seulonnassa, vaan sen tulisi olla negatiivinen ennen annosta ja tutkimuksen aikana.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle (jos paikalliset SOP:t määräävät).
• Aiempi runsas alkoholinkäyttö 3 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään: keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä (miehet) tai määritelty yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 2 yksikköä (naiset). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (paitsi yksinkertaisten kipulääkkeiden, kuten parasetamolin) käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma (Hypericum)) 7 päivän sisällä (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakka- tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön ennen seulontaa.
• Kohde ei pysty käyttämään uutta kuivajauheinhalaattoria oikein.
• Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys ipratropiumbromidille, tiotropiumille, atropiinille ja mille tahansa sen johdannaiselle.
• Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin β2-agonistille tai sympatomimeettiselle lääkkeelle,
• Kohdeella on tunnettu allergia tai yliherkkyys maitoproteiinille tai täyteaineille laktoosimonohydraatille ja MgSt:lle.