Un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de las dosis inhaladas de GSK233705 y GW642444 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Origen étnico japonés (definido como haber nacido en Japón con cuatro abuelos de etnia japonesa y poder hablar japonés)
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad.
• Las mujeres no deben tener capacidad para procrear, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico) o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mIU/mL y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis.
• Peso corporal > 45 kg e índice de masa corporal dentro del rango de 18-28 kg/m2 inclusive.
• QTc(B) promedio < 450 ms tomado de evaluaciones por triplicado en la selección.
• Sin anormalidad clínicamente activa y relevante en el ECG de 12 derivaciones en la selección o en el ECG Holter de 24 horas.
• Espirometría normal (FEV1 ≥ 80 % del valor teórico, FEV1/FVC ≥ 70 %).
• No fumadores (nunca han fumado o no han fumado durante >6 meses con <10 paquetes años de historia (Paquetes años = (cigarrillos por día fumados/20) x número de años fumados))
• Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto.
• El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente importante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG (12 derivaciones). Monitoreo Holter de 24 horas fuera de los límites normales.
• Antecedentes de problemas respiratorios (es decir, antecedentes de sintomatología asmática, a menos que el asma en la infancia se haya resuelto y ya no requiera terapia de mantenimiento, lo que no debe ser una exclusión).
• Un valor medio de QTc(B) en la selección >450 ms, o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. BRI o terminación mal definida de la onda T).
• Antecedentes de presión arterial elevada en reposo o una presión arterial media superior a 140/90 mmHg en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media fuera del rango de 40 a 90 lpm en la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se examinarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos y benzodiazepinas. La detección de drogas con un uso médico legítimo no sería necesariamente una exclusión para participar en el estudio. La detección de alcohol no sería una exclusión en la selección, pero tendría que ser negativa antes de la dosis y durante el estudio.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH (si lo determinan los SOP locales).
• Historial de alto consumo de alcohol dentro de los 3 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre (excepto analgésicos simples, por ejemplo, paracetamol), incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan (Hypericum)) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina antes de la selección.
• El sujeto no puede utilizar correctamente el nuevo inhalador de polvo seco.
• El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad conocida al bromuro de ipratropio, tiotropio, atropina y cualquiera de sus derivados.
• Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista β2 o fármaco simpaticomimético,
• El sujeto tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a la proteína de la leche oa los excipientes lactosa monohidrato y MgSt.