Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica delle dosi inalate di GSK233705 e GW642444 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Origine etnica giapponese (definita come nata in Giappone con quattro nonni di etnia giapponese e in grado di parlare giapponese)
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili, comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL ed estradiolo Ovariectomia bilaterale postoperatoria < 40 pg/ml (<140 pmol/L) o 6 settimane con o senza isterectomia.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo > 45 kg e indice di massa corporea compreso tra 18 e 28 kg/m2 inclusi.
• QTc(B) medio < 450 msec ricavato da valutazioni in triplo allo screening.
• Nessuna anomalia clinicamente attiva e rilevante all'ECG a 12 derivazioni allo screening o all'ECG Holter delle 24 ore.
• Spirometria normale (FEV1 ≥ 80% del predetto, FEV1/FVC ≥ 70%).
• Non fumatori (mai fumato o non fumatore da >6 mesi con storia <10 pack anni (pack anni = (sigarette fumate al giorno/20) x numero di anni fumati))
• Si ottiene dal soggetto un consenso informato scritto firmato e datato
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Disponibile a completare lo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente importante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG (12 derivazioni). Monitoraggio Holter 24 ore al di fuori dei limiti normali.
• Una storia di problemi respiratori (es. storia di sintomatologia asmatica, a meno che l'asma nell'infanzia si sia ormai risolto e non richieda più terapia di mantenimento che non dovrebbe costituire un'esclusione).
• Un valore medio del QTc(B) allo screening >450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad es. BBS o terminazione mal definita dell'onda T).
• Una storia di elevata pressione sanguigna a riposo o una pressione sanguigna media superiore a 140/90 mmHg allo screening.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 40-90 bpm allo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei e benzodiazepine. L'individuazione di droghe con uso medico legittimo non costituirebbe necessariamente un'esclusione dalla partecipazione allo studio. Il rilevamento di alcol non sarebbe un'esclusione allo screening ma dovrebbe essere negativo prima della dose e durante lo studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV (se determinato dalle SOP locali).
• Anamnesi di elevato consumo di alcol entro 3 mesi dallo studio definita come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (ad eccezione di analgesici semplici, ad esempio il paracetamolo), comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni (Hypericum)) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina prima dello screening.
• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente il nuovo inalatore di polvere secca.
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità all'ipratropio bromuro, al tiotropio, all'atropina ea uno qualsiasi dei suoi derivati.
• Qualsiasi reazione avversa inclusa ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi β2 agonista o farmaco simpaticomimetico,
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità alle proteine ​​del latte o agli eccipienti lattosio monoidrato e MgSt.