健康な被験者におけるGSK233705およびGW642444の吸入用量の安全性と薬物動態を評価するための研究

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある医師が健康と判断した場合。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
• 日系人（4人の日本人の祖父母のもとで日本で生まれ、日本語を話すことができると定義される）
• 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• -女性被験者は、文書化された閉経前の女性を含む非出産の可能性がある必要があります（医療レポートの検証）子宮摘出術または二重卵巣摘出術または閉経後は、12か月の自然無月経または6か月の自然無月経として定義され、血清FSHレベル> 40 mIU / mLおよびエストラジオール< 40 pg/ml (< 140 pmol/L) または子宮摘出術を伴うまたは伴わない術後 6 週間の両側卵巣摘出術。
• 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与後90日まで従わなければなりません。
• 体重が 45 kg を超え、体格指数が 18 ～ 28 kg/m2 の範囲内。
• 平均QTc（B）<450ミリ秒 スクリーニング時の3回の評価から取得。
• -スクリーニング時の12誘導心電図または24時間ホルター心電図に臨床的に活動的で関連する異常はありません。
• 正常なスパイロメトリー (FEV1 ≥ 予測の 80%、FEV1/FVC ≥ 70%)。
• 非喫煙者 (一度も喫煙していない、または 6 か月以上禁煙しており、履歴が 10 パック年未満 (パック年数 = (1 日あたりの喫煙本数/20) x 喫煙年数))
• 署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセントが被験者から得られます
• -被験者は、同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、インフォームドコンセントを与えることができます
• 研究を完了するために利用可能

除外基準:

• -スクリーニングの医学的評価（身体検査/病歴）、臨床検査、またはECG（12リード）で特定された臨床的に重要な異常。 24時間ホルターモニタリングが正常範囲外。
• 呼吸の問題の病歴（つまり、 喘息の症候学の病歴、小児期の喘息が現在回復しており、除外すべきではない維持療法をもはや必要としない場合を除く)。
• スクリーニング時の平均QTc(B)値が450ミリ秒を超える、またはQT測定に適していないECG (例: LBBBまたはT波の定義が不十分な終了）。
• -安静時血圧上昇の病歴またはスクリーニング時の平均血圧が140/90 mmHgを超える。
• -スクリーニング時の平均心拍数が40〜90 bpmの範囲外。
• -被験者は、研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性です。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、ベンゾジアゼピンが含まれます。 合法的な医療用途の薬物の検出は、必ずしも研究参加の除外とはなりません。 アルコールの検出はスクリーニング時の除外ではありませんが、投与前および研究中に陰性である必要があります。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• HIV抗体の陽性検査（地域のSOPによって決定された場合）。
• -研究の3か月以内の高アルコール消費の履歴として定義される：21単位を超える平均週摂取量または3単位を超える平均日摂取量（男性）、または14単位を超える平均週摂取量として定義されるまたは2単位を超える1日の平均摂取量（女性）。 1 単位は、ビールの 1/2 パイント (220 mL)、蒸留酒の 1 杯 (25 ml)、ワインのグラス 1 杯 (125 ml) に相当します。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワート（Hypericum）を含む）を含む処方薬または非処方薬（パラセタモールなどの単純な鎮痛薬を除く）を7日以内（または薬物が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）の使用または治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与前の5半減期（いずれか長い方）。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• -スクリーニング前の喫煙またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用の履歴を示す尿中コチニンレベル。
• 被験者は新規の乾燥粉末吸入器を正しく使用できません。
• 対象は、臭化イプラトロピウム、チオトロピウム、アトロピンおよびその誘導体のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症を有する。
• -β2アゴニストまたは交感神経刺激薬に対する即時型または遅延型過敏症を含む副作用、
• -被験者は、乳タンパク質または賦形剤のラクトース一水和物およびMgStに対する既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。