Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики вдыхаемых доз GSK233705 и GW642444 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Японское этническое происхождение (определяется как рожденный в Японии от четырех бабушек и дедушек из числа этнических японцев и способный говорить по-японски)
• Мужчина или женщина от 18 до 65 лет.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, включая женщин в пременопаузе с задокументированной (медицинское заключение) гистерэктомией или двойной овариэктомией или в постменопаузе, определяемой как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл и эстрадиола. < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) или через 6 недель после операции двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после приема последней дозы.
• Масса тела > 45 кг и индекс массы тела в пределах 18-28 кг/м2 включительно.
• Среднее значение QTc(B) < 450 мс, взятое из трехкратной оценки при скрининге.
• Отсутствие клинически активных и значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или 24-часовой холтеровской ЭКГ.
• Нормальная спирометрия (ОФВ1 ≥ 80% от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 70%).
• Некурящие (никогда не курившие или не курившие более 6 месяцев с историей пачки менее 10 лет (Пачка лет = (выкуренных сигарет в день/20) x количество лет курения))
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие получено от субъекта
• Субъект способен дать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Доступно для завершения исследования

Критерий исключения:

• Любая клинически важная аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физикальное обследование/анамнез), клинических лабораторных исследованиях или ЭКГ (12 отведений). 24-часовое холтеровское мониторирование выходит за пределы нормы.
• Проблемы с дыханием в анамнезе (т. наличие астматической симптоматики в анамнезе, за исключением случаев, когда астма в детском возрасте разрешилась и больше не требует поддерживающей терапии, что не должно быть исключением).
• Среднее значение QTc(B) при скрининге >450 мс или ЭКГ, не подходящая для измерения QT (например, БЛНПГ или плохо выраженное окончание зубца Т).
• Наличие в анамнезе повышенного артериального давления в покое или среднего артериального давления выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге.
• Средняя частота сердечных сокращений вне диапазона 40-90 ударов в минуту при скрининге.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты и бензодиазепины. Обнаружение наркотиков с законным медицинским применением не обязательно будет исключением для участия в исследовании. Обнаружение алкоголя не будет исключением при скрининге, но должно быть отрицательным до введения дозы и во время исследования.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ (если это определено местными СОП).
• История высокого потребления алкоголя в течение 3 месяцев исследования, определяемая как: среднее еженедельное потребление более 21 единиц или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определяемое как среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (за исключением простых анальгетиков, например, парацетамола), включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой продырявленный (Hypericum)) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или подвергать риску безопасность субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов до скрининга.
• Субъект не может правильно использовать новый ингалятор для сухого порошка.
• Субъект имеет известную аллергию или гиперчувствительность к бромиду ипратропия, тиотропию, атропину и любому из его производных.
• Любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому агонисту β2 или симпатомиметическому препарату,
• Субъект имеет известную аллергию или гиперчувствительность к молочному белку или вспомогательным веществам, моногидрату лактозы и MgSt.