卡介苗联合舒尼替尼治疗高危非肌肉浸润性下尿路尿路上皮癌 (Sutent)

纳入标准：

• 患者必须在研究登记后 6 周内通过膀胱活检组织学证实尿路上皮癌局限于膀胱和/或前列腺尿道。
• 如果活检在入组后 3 个月内完成并且膀胱镜检查在入组后 6 周内未显示大体疾病，则患者符合条件。
• 肿瘤组织学 >50% 移行细胞癌组织学
• 病理报告证实肿瘤分期小于或等于T1
• 患有 T1 肿瘤的患者需要重新分期 TURBT，以确认在研究登记前没有更高阶段的肿瘤
• WHO/ISUP 1998 分类系统定义的高级别肿瘤。 （原位癌的存在构成高级别肿瘤）
• 注册后 12 个月内没有 BCG
• 经尿道切除术记录下尿路非肌肉浸润性尿路上皮癌后，允许患者在手术室接受单剂量膀胱内化疗（不包括 BCG）。
• 如果入组前 > 3 个月，则允许患者之前接受过任何标准膀胱内化疗的 6 周周期。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • 总胆红素小于或等于正常上限1.5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于 2.5 X 机构上限
  • 正常限度
  • 血清肌酐 < 2.0 毫克/分升
  • 机构正常范围内的 MUGA 扫描
• 预研究实验室和测量的时间指南：
• 确定资格所需的所有预研究实验室都应在注册前 6 周内完成。
• 确定疾病状态的 X 光和/或扫描应在注册前 6 个月内完成（如果适逢周末或节假日，则为下一个工作日）。

排除标准：

• 有膀胱癌放疗史的患者
• 有前列腺癌放射史的患者有资格参加该研究
• 当前病理学或过去的膀胱移行细胞癌大于或等于 T2N0M0
• 有上尿路尿路上皮癌既往病史的患者有资格参加研究，只要在研究入组前 6 个月内没有疾病证据
• 患有其他恶性肿瘤的患者有资格参加该研究，但不应在参加研究后的 12 个月内接受针对该恶性肿瘤的积极治疗。 既往有前列腺癌局部治疗史的患者有资格参与该研究
• 患者在参加研究前至少 12 个月不能接受舒尼替尼或其他抗血管生成治疗
• 与 BCG 和舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史
• 先前全身性感染 BCG 的患者不符合研究条件
• 可以考虑先前对 BCG 不耐受的患者
• 参加研究后 4 周内进行过大切口手术
• 膀胱活检后出血素质或未解决的肉眼血尿
• 已知的 HIV 阳性患者不得参加。 这是为了避免免疫抑制和 HIV 感染可能因使用 BCG 治疗而引起的额外并发症，BCG 是一种活的减毒细菌，已知会在免疫功能低下的患者中引起全身感染。
• 服用会导致免疫抑制的药物的患者不符合研究条件，因为接受 BCG 的患者可能会增加全身感染的风险
• 在研究药物给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
• NCI CTCAE 2 级的持续性心律失常。
• 有 CHF 病史或怀疑患有 CHF 的患者可以被纳入，只要他们没有症状并且射血分数等于或高于基线 MUGA 的机构正常下限（在登记后 28 天内或下一次获得）如果适逢周末或节假日，则为工作日）。
• 基线 EKG 的 QTc 间期 > 500 毫秒（在注册前 6 周内完成，如果是周末或节假日，则在下一个工作日完成）。
• 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，但仍>150/100 mm Hg）。
• 患者可能没有未解决的细菌感染。
• 不能用药物充分控制的甲状腺功能减退症患者将被排除在外。 所有患者将在试验开始时接受 TSH 监测。
• 在另一项临床试验中同时治疗。 支持性护理试验或非治疗试验，例如 QOL，是允许的。
• 怀孕或哺乳。 女性受试者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。
• 所有具有生殖潜力的女性受试者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。
• 男性受试者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。
• 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使受试者不适合进入进入这项研究。