Bacillus Calmette-Guerin seguido de sunitinib para o tratamento de carcinoma urotelial do trato urinário inferior não invasivo de alto risco (Sutent)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma urotelial confirmado histologicamente confinado à bexiga urinária e/ou uretra prostática por biópsia da bexiga dentro de 6 semanas após a inclusão no estudo.
• Os pacientes são elegíveis se a biópsia foi feita dentro de 3 meses após a inscrição e uma cistoscopia não demonstra doença macroscópica dentro de 6 semanas após a inscrição.
• Histologia tumoral com >50% histologia de carcinoma de células transicionais
• Estágio do tumor menor ou igual a T1 confirmado por relatório de patologia
• Pacientes com tumor T1 precisarão de um TURBT de reestadiamento, confirmando que não há tumor em estágio superior antes da inscrição no estudo
• Tumor de alto grau, conforme definido pelo sistema de classificação WHO/ISUP 1998. (A presença de carcinoma in situ constitui um tumor de alto grau)
• Nenhum BCG dentro de 12 meses após a inscrição
• Os pacientes podem ter recebido uma dose única de quimioterapia intravesical (excluindo BCG) na sala de cirurgia após ressecção transuretral documentando carcinoma urotelial não invasivo muscular do trato urinário inferior.
• Os pacientes podem ter recebido um ciclo anterior de 6 semanas de qualquer quimioterapia intravesical padrão se > 3 meses antes da inscrição.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
  • plaquetas > 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 limite superior do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 X superior institucional
  • limite do normal
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
  • Varredura MUGA dentro dos limites normais institucionais
• Diretriz de tempo para laboratórios e medições pré-estudo:
• Todos os laboratórios de pré-estudo necessários para determinar a elegibilidade devem ser concluídos até 6 semanas antes do registro.
• Raios-X e/ou exames para determinar o estado da doença devem ser concluídos no prazo de 6 meses antes do registro (ou no próximo dia útil se cair em um fim de semana ou feriado).

Critério de exclusão:

• Pacientes com história prévia de radiação para câncer de bexiga
• Pacientes com história prévia de radiação para câncer de próstata são elegíveis para o estudo
• Carcinoma de células transicionais da bexiga maior ou igual a T2N0M0 na patologia atual ou no passado
• Pacientes com história prévia de carcinoma urotelial do trato superior são elegíveis para participação no estudo, desde que não haja evidência de doença por 6 meses antes da inscrição no estudo
• Pacientes com outras malignidades são elegíveis para inclusão no estudo, mas não devem estar em tratamento ativo para essa malignidade dentro de 12 meses após a inscrição no estudo. Pacientes com história prévia de tratamento local para câncer de próstata são elegíveis para participação no estudo
• Os pacientes não podem ter recebido sunitinibe ou outra terapia antiangiogênica por pelo menos 12 meses antes da inclusão no estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao BCG e ao Sunitinibe
• Pacientes com infecção sistêmica prévia por BCG não são elegíveis para o estudo
• Pacientes com intolerância prévia ao BCG podem ser considerados
• Grande cirurgia incisional dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
• Diátese hemorrágica ou hematúria macroscópica não resolvida após biópsia da bexiga
• Pacientes HIV positivos conhecidos não podem participar. Isso evita complicações adicionais que a imunossupressão e a infecção pelo HIV podem causar devido ao tratamento com BCG, uma bactéria viva atenuada conhecida por causar infecção sistêmica em pacientes imunocomprometidos.
• Os pacientes que tomam agentes que resultam em imunossupressão não são elegíveis para o estudo devido ao risco potencial de aumento de infecção sistêmica naqueles pacientes que recebem BCG
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
• Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE grau 2.
• Pacientes com história ou suspeita de ICC podem ser incluídos desde que sejam assintomáticos e tenham uma fração de ejeção igual ou acima do limite inferior normal da instituição pela MUGA basal (obtida até 28 dias após o registro ou no próximo dia útil se cair em final de semana ou feriado).
• Intervalo QTc > 500 mseg no ECG basal (a ser feito até 6 semanas antes do registro ou no próximo dia útil se cair em final de semana ou feriado).
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal).
• O paciente pode não ter infecção bacteriana não resolvida.
• Serão excluídos pacientes com hipotireoidismo que não puderem ser adequadamente controlados com medicamentos. Todos os pacientes serão monitorados no início do estudo com um TSH.
• Tratamento concomitante em outro ensaio clínico. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. QV, são permitidos.
• Gravidez ou amamentação. Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
• Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição.
• Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
• A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.