Bacillus Calmette-Guerin, а затем сунитиниб для лечения уротелиальной карциномы нижних мочевыводящих путей без инвазии мышц высокого риска (Sutent)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную уротелиальную карциному, ограниченную мочевым пузырем и/или предстательной частью уретры с помощью биопсии мочевого пузыря в течение 6 недель после включения в исследование.
• Пациенты имеют право на участие, если биопсия была сделана в течение 3 месяцев после включения в исследование, а цистоскопия не выявила макроскопического заболевания в течение 6 недель после включения в исследование.
• Гистология опухоли с гистологией переходно-клеточной карциномы> 50%
• Стадия опухоли меньше или равна T1, подтвержденная патологоанатомическим заключением
• Пациентам с опухолью T1 перед включением в исследование потребуется повторная трансуретральная резекция мочевого пузыря, подтверждающая отсутствие опухоли более высокой стадии.
• Опухоль высокой степени злокачественности согласно классификации ВОЗ/ISUP 1998 года. (Наличие карциномы in situ является опухолью высокой степени злокачественности)
• Отсутствие БЦЖ в течение 12 месяцев после регистрации
• Пациентам разрешается получить одну дозу внутрипузырной химиотерапии (за исключением БЦЖ) в операционной после трансуретральной резекции, документирующей неинвазивную мышечную уротелиальную карциному нижних мочевых путей.
• Пациентам разрешается пройти предыдущий 6-недельный цикл любой стандартной внутрипузырной химиотерапии, если > 3 месяцев до включения в исследование.
• Возраст >18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • тромбоциты > 100 000/мкл
  • общий билирубин меньше или равен 1,5 верхней границы нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 X институционального верхнего предела
  • предел нормы
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Сканирование MUGA в пределах нормы учреждения
• Рекомендации по времени для предварительных лабораторных работ и измерений:
• Все предварительные лабораторные исследования, необходимые для определения права на участие, должны быть завершены в течение 6 недель до регистрации.
• Рентгеновские снимки и/или сканирование для определения статуса заболевания должны быть выполнены в течение 6 месяцев до регистрации (или на следующий рабочий день, если выпадает на выходной или праздничный день).

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующей историей облучения по поводу рака мочевого пузыря
• Пациенты с предшествующей историей лучевой терапии рака предстательной железы имеют право на участие в исследовании.
• Переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря больше или равна T2N0M0 при текущей патологии или в прошлом
• Пациенты с уротелиальной карциномой верхних мочевых путей в анамнезе имеют право на участие в исследовании, если нет признаков заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на включение в исследование, но не должны проходить активное лечение этого злокачественного новообразования в течение 12 месяцев после включения в исследование. К участию в исследовании допускаются пациенты, ранее получавшие местное лечение рака предстательной железы.
• Пациенты не должны получать сунитиниб или другую антиангиогенную терапию в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к БЦЖ и сунитинибу.
• Пациенты с предшествующей системной инфекцией БЦЖ не имеют права на участие в исследовании.
• Пациенты с предшествующей непереносимостью БЦЖ могут быть рассмотрены
• Крупная послеоперационная хирургия в течение 4 недель после включения в исследование
• Кровоточащий диатез или неразрешенная макрогематурия после биопсии мочевого пузыря
• Известные ВИЧ-положительные пациенты не могут участвовать. Это делается для того, чтобы избежать дополнительных осложнений, которые иммуносупрессия и ВИЧ-инфекция могут вызвать из-за лечения БЦЖ, живой аттенуированной бактерией, которая, как известно, вызывает системную инфекцию у пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Пациенты, принимающие препараты, вызывающие иммуносупрессию, не допускаются к участию в исследовании из-за потенциального повышенного риска системной инфекции у пациентов, получающих БЦЖ.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или легочная эмболия.
• Продолжающиеся сердечные аритмии 2 степени по NCI CTCAE.
• Пациенты с ЗСН в анамнезе или с подозрением на ЗСН могут быть включены при условии, что они бессимптомны и имеют фракцию выброса, равную или превышающую нижний предел нормы учреждения по исходному уровню MUGA (полученный в течение 28 дней после регистрации или следующего рабочий день, если он приходится на выходной или праздничный день).
• Интервал QTc > 500 мс на исходной ЭКГ (выполняется в течение 6 недель до регистрации или на следующий рабочий день, если выпадает на выходной или праздничный день).
• Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• У пациента может не быть неразрешившейся бактериальной инфекции.
• Исключаются пациенты с гипотиреозом, который не может адекватно контролироваться лекарствами. Все пациенты будут находиться под наблюдением в начале исследования с помощью ТТГ.
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании. Испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. QOL, разрешены.
• Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии.
• Все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления.
• Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии.
• Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.