Bacillus Calmette-Guerin efterfulgt af Sunitinib til behandling af højrisiko ikke-muskelinvasivt nedre urinvejsurothelial carcinom (Sutent)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet urothelialt karcinom begrænset til urinblæren og/eller prostataurethra ved blærebiopsi inden for 6 uger efter studieindskrivning.
• Patienter er berettigede, hvis biopsien blev foretaget inden for 3 måneder efter tilmelding, og en cystoskopi viser ingen alvorlig sygdom inden for 6 uger efter tilmelding.
• Tumorhistologi med >50 % overgangscellecarcinomhistologi
• Tumorstadium mindre end eller lig med T1 bekræftet af patologisk rapport
• Patienter med en T1-tumor vil kræve en genopbygning af TURBT, der bekræfter, at der ikke er nogen tumor på et højere stadium, før studieindskrivning
• Højgradig tumor som defineret af WHO/ISUP 1998 klassifikationssystemet. (Tilstedeværelse af carcinom in situ udgør en tumor af høj kvalitet)
• Ingen BCG inden for 12 måneder efter tilmelding
• Patienter må have modtaget en enkelt dosis intravesikal kemoterapi (eksklusive BCG) på operationsstuen efter transurethral resektion, der dokumenterer ikke-muskelinvasivt urothelialt karcinom i de nedre urinveje.
• Patienter må have modtaget en tidligere 6 ugers cyklus af enhver standard intravesikal kemoterapi, hvis > 3 måneder før indskrivning.
• Alder >18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
  • blodplader > 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre
  • normalgrænse
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • MUGA-scanning inden for institutionelle normale grænser
• Tidsretningslinje for forundersøgelseslaboratorier og målinger:
• Alle forstudielaboratorier, der kræves til bestemmelse af berettigelse, skal være afsluttet inden for 6 uger før registrering.
• Røntgenbilleder og/eller scanninger for at bestemme sygdomsstatus skal gennemføres inden for 6 måneder før registrering (eller næste hverdag, hvis det falder på en weekend eller ferie).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en tidligere strålingshistorie for blærekræft
• Patienter med en tidligere historie med stråling for prostatacancer er kvalificerede til undersøgelsen
• Større end eller lig med T2N0M0 overgangscellekarcinom i blæren på nuværende patologi eller tidligere
• Patienter med en tidligere anamnese med urotelcarcinom i den øvre del af luftvejene er berettiget til deltagelse i undersøgelsen, så længe der ikke er tegn på sygdom i 6 måneder før studieindskrivning
• Patienter med andre maligne sygdomme er kvalificerede til at blive tilmeldt undersøgelsen, men bør ikke være i aktiv behandling for denne malignitet inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen. Patienter med tidligere lokal behandling for prostatacancer er berettiget til at deltage i undersøgelsen
• Patienter kan ikke have modtaget Sunitinib eller anden anti-angiogene behandling i mindst 12 måneder før optagelse i undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BCG og Sunitinib
• Patienter med tidligere systemisk infektion med BCG er ikke kvalificerede til undersøgelsen
• Patienter med tidligere intolerance over for BCG kan overvejes
• Større snitoperation inden for 4 uger efter studieindskrivning
• Blødende diatese eller uafklaret grov hæmaturi efter blærebiopsi
• Kendte HIV-positive patienter må ikke deltage. Dette er for at undgå yderligere komplikationer, som immunundertrykkelse og HIV-infektion kan forårsage på grund af behandling med BCG, som er en levende svækket bakterie, som vides at forårsage systemisk infektion hos patienter, der er immunsvækkede.
• Patienter, der tager midler, der resulterer i immunsuppression, er ikke kvalificerede til undersøgelsen på grund af potentialet for øget risiko for systemisk infektion hos de patienter, der får BCG
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad 2.
• Patienter med anamnese med eller mistænkt for at have CHF kan inkluderes, så længe de er asymptomatiske og har en ejektionsfraktion, der er lig med eller over den institutionelle nedre normalgrænse ved baseline MUGA (opnået inden for 28 dage efter registrering eller den næste hverdag, hvis det falder på en weekend eller helligdag).
• QTc-interval > 500 msek på basislinje-EKG (skal udføres inden for 6 uger før registrering eller den næste hverdag, hvis det falder på en weekend eller ferie).
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).
• Patienten har muligvis ikke uafklaret bakteriel infektion.
• Patienter med hypothyroidisme, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med medicin, vil blive udelukket. Alle patienter vil blive overvåget ved start af forsøget med en TSH.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende plejeforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Graviditet eller amning. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden.
• Alle kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding.
• Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden.
• Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.