一项使用新辅助 mFOLFOX7 加西妥昔单抗确定转移局限于肝脏的不可切除结直肠癌手术转化率的研究

患者资格条件

• 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1，并且必须被视为主要肝脏外科手术的潜在候选人。
• 患者必须有结直肠腺癌诊断的组织学或细胞学确认。
• 必须通过 PET/CT 扫描、CT 扫描、MRI 或术中触诊（如果适用，在切除原发性结直肠肿瘤时）证明患者有肝转移的证据。 （不需要肝转移的组织学确认。）
• 患者符合以下任何条件：原发肿瘤和区域淋巴结切除，手术切缘清晰，无肝外疾病证据；或；未切除的原发性肿瘤，计划在进入研究之前切除原发性肿瘤；或；未切除的原发肿瘤，计划在最后一次术前化疗/西妥昔单抗给药后 2-7 周内通过一次手术切除原发肿瘤和肝转移瘤；或；未切除的原发肿瘤，计划在术前最后一次化疗/西妥昔单抗给药后 2-7 周内进行的分期手术中切除原发肿瘤和肝转移灶。
• 结直肠原发肿瘤或转移肿瘤必须确定为野生型K-RAS。 K-RAS 测试可能已经通过当地医院进行，或者肿瘤样本可能会提交给 FC-6 中心实验室进行 K-RAS 测试。 如果本地 K-RAS 测试结果报告为不确定，则需要提交肿瘤样本进行中央测试。 注意：由于存在恶性细胞针道传播的风险，不建议将肝转移穿刺活检明确用于获取用于 K-RAS 检测的组织。
• 必须有文件证明肝转移必须由被批准（根据协议定义的标准）参与 FC-6 的肝外科医生根据以下至少一项标准确定为不可切除： 所有肝转移都不能切除（和/或消融）具有阴性切缘，即位于将导致切除所有肝静脉或主门静脉或左右肝动脉或胆总管的区域的病变；完全切除和/或消融需要去除超过 60% 的肝实质。 注意：根据肝外科医生的判断，可以在新辅助治疗后术前使用门静脉栓塞术 (PVE) 来增加残余肝的体积。 然而，不可切除性的确定将基于研究开始时需要切除的肝实质百分比的估计。 PVE 可以在术前使用以提高整体安全性，但不能特别提高肝转移的可切除性。
• 必须有文件证明： 8 个肝段中至少有 3 个没有转移，或者；根据影像学研究，预计患者至少有 40% 的肝脏在手术后保持完整。
• 如果单独给予 5-FU 或与亚叶酸钙、伊立替康、卡培他滨、奥沙利铂、西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合给予辅助治疗方案，辅助治疗必须在研究开始前停止超过 6 个月。
• 患者必须在进入研究前 4 周内进行过以下测试和检查：病史和体格检查；咨询获准使用 FC-6 的肝外科医生；和 PET/CT 扫描，或同时进行胸部、腹部和骨盆的 PET 扫描和 CT 扫描。 （MRI 扫描可以代替 CT 扫描。）
• 必须有足够的骨髓功能证据：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/mm3；血红蛋白大于或等于 10 g/dL；血小板≥100,000/mm3
• 必须有足够的肝功能证据： 总胆红素低于或等于实验室正常上限 (ULN)；实验室的天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 5.0 x ULN
• 血清肌酐必须小于或等于 1.5 mg/dL。

患者不合格的条件

• 肛门癌或小肠癌的诊断。
• 除腺癌以外的结直肠癌，例如肉瘤、淋巴瘤、类癌。
• 结肠或直肠中未切除的原发性肿瘤具有与梗阻相关的显着症状或需要放射治疗。
• 肝外转移或肝内转移不连续延伸至非肝组织的证据。
• 转移到门静脉淋巴结（直径大于 1 厘米的淋巴结）的影像学证据，除非淋巴结经活检证实为阴性。
• 先前的肝切除术和/或消融术、肝动脉输注治疗或任何针对转移性疾病的全身治疗。 （仅进行过切除活检的患者符合条件。）
• 对肝脏进行放射治疗。
• 预先存在的慢性肝病（例如，慢性活动性肝炎、肝硬化），在研究者和肝外科医生看来，会限制患者进行肝转移瘤切除术的能力。
• 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v3.0 与转移性疾病相关的 3 级或 4 级厌食或恶心。
• CTCAE v3.0 大于或等于与转移性疾病相关的 2 级呕吐。
• CTCAE v3.0 大于或等于 2 级感觉/运动神经病。
• 任何以下心脏病： 有记录的充血性心力衰竭；入组前6个月内发生心肌梗塞；进入研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛；症状性心律失常。
• 严重或未愈合的伤口、皮肤溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病史。 （接受稳定抗凝治疗的患者符合条件。）
• 有症状的间质性肺病或在无症状患者的 CT 扫描、MRI 或胸部 X 光检查中描述的间质性肺病的明确证据。
• 任何活动性感染的证据。
• 活动性炎症性肠病。
• 其他恶性肿瘤，除非患者被认为是无病的并且在进入研究之前已经完成了大于或等于 12 个月的恶性肿瘤治疗。 患有以下癌症的患者如果在过去 12 个月内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、原位结直肠癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
• 以前对单克隆抗体有严重的超敏反应。
• 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求的其他情况。
• 进入研究时怀孕或哺乳。 （WOCBP 必须在进入研究前 2 周内进行阴性妊娠试验。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究治疗期间和研究治疗后 2 个月内使用适当的避孕方法。 )
• 研究者认为会危及患者安全或损害患者参与研究能力的任何其他严重伴随医学病症。
• 在进入研究前 30 天内使用任何研究产品。