Badanie z neoadiuwantowym lekiem mFOLFOX7 plus cetuksymab w celu określenia współczynnika konwersji chirurgicznej nieoperacyjnego raka jelita grubego z przerzutami ograniczonymi do wątroby

Warunki kwalifikacji pacjenta

• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 i muszą być uważani za potencjalnych kandydatów do poważnego zabiegu chirurgicznego wątroby.
• Pacjent musi mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania gruczolakoraka jelita grubego.
• Należy udokumentować badaniem PET/TK, tomografią komputerową, rezonansem magnetycznym lub śródoperacyjnym badaniem palpacyjnym (w czasie resekcji pierwotnego guza jelita grubego, jeśli dotyczy), że u pacjenta występują przerzuty do wątroby. (Nie jest wymagane histologiczne potwierdzenie przerzutów do wątroby).
• Pacjenci kwalifikują się z jednym z poniższych: guz pierwotny i okoliczne węzły chłonne z wyraźnymi marginesami chirurgicznymi i bez objawów choroby pozawątrobowej lub; nieoperowany guz pierwotny z planami usunięcia guza pierwotnego przed włączeniem do badania lub; nieoperacyjnego guza pierwotnego z planowaną resekcją guza pierwotnego i przerzutów do wątroby w ramach jednego zabiegu chirurgicznego wykonanego w ciągu 2-7 tygodni po ostatniej przedoperacyjnej dawce chemioterapii/cetuksymabu lub; nieresekcja pierwotna z planowaną resekcją guza pierwotnego i przerzutów do wątroby w zabiegach etapowych wykonywanych w ciągu 2-7 tygodni po ostatniej przedoperacyjnej dawce chemioterapii/cetuksymabu.
• Należy określić, czy pierwotny guz jelita grubego lub guz przerzutowy jest K-RAS typu dzikiego. Test K-RAS mógł zostać przeprowadzony przez lokalny szpital lub próbka guza może zostać przesłana do centralnego laboratorium FC-6 w celu wykonania testu K-RAS. Jeśli lokalne wyniki testu K-RAS są zgłaszane jako nieokreślone, wymagane jest przesłanie próbki guza do badań centralnych. Uwaga: Biopsja igłowa przerzutów do wątroby nie jest zalecana w celu uzyskania tkanki do badania K-RAS ze względu na ryzyko rozsiewu komórek nowotworowych śladami igły.
• Musi istnieć dokumentacja potwierdzająca, że ​​przerzuty do wątroby zostały uznane za nieoperacyjne przez chirurga wątroby zatwierdzonego (na podstawie kryteriów określonych w protokole) do udziału w FC-6 na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów: Nie można usunąć wszystkich przerzutów do wątroby (i/lub poddane ablacji) z ujemnymi marginesami, tj. zmiana(y) zlokalizowana(e) w obszarze, który skutkowałby resekcją wszystkich żył wątrobowych lub głównej żyły wrotnej lub prawej i lewej tętnicy wątrobowej lub przewodu żółciowego wspólnego; Całkowita resekcja i/lub ablacja wymagałaby usunięcia ponad 60% miąższu wątroby. Uwaga: Według uznania chirurga wątroby, embolizacja żyły wrotnej (PVE) może być zastosowana przed operacją po leczeniu neoadjuwantowym w celu zwiększenia objętości pozostałości wątrobowych. Jednak określenie nieresekcyjności będzie oparte na oszacowaniu, w momencie włączenia do badania, odsetka miąższu wątroby, który musiałby zostać usunięty. PVE można zastosować przed operacją, aby zwiększyć ogólne bezpieczeństwo, ale nie specyficznie resekcyjność przerzutów do wątroby.
• Musi istnieć dokumentacja, że: co najmniej 3 z 8 segmentów wątroby są wolne od przerzutów lub; na podstawie badań obrazowych przewiduje się, że co najmniej 40% wątroby pacjenta pozostanie nienaruszone po operacji.
• Jeśli stosowano schemat leczenia uzupełniającego 5-FU podawany sam lub w skojarzeniu z leukoworyną, irynotekanem, kapecytabiną, oksaliplatyną, cetuksymabem lub bewacyzumabem, leczenie uzupełniające musiało zostać przerwane na ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjent musi przejść następujące testy i egzaminy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania: wywiad lekarski i badanie fizykalne; konsultacja z chirurgiem wątroby z aprobatą dla FC-6; i PET/CT lub zarówno PET, jak i TK klatki piersiowej, brzucha i miednicy. (MRI można zastąpić tomografią komputerową).
• Muszą istnieć dowody na odpowiednią czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mm3; Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl; Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3
• Muszą istnieć dowody na prawidłową czynność wątroby: bilirubina całkowita mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium; aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 5,0 x GGN dla laboratorium
• Stężenie kreatyniny w surowicy musi być mniejsze lub równe 1,5 mg/dl.

Warunki wykluczenia pacjenta

• Rozpoznanie raka odbytu lub jelita cienkiego.
• Raki jelita grubego inne niż gruczolakorak, np. mięsak, chłoniak, rakowiak.
• Nieresekcyjny guz pierwotny w okrężnicy lub odbytnicy z istotnymi objawami związanymi z niedrożnością lub wymagający radioterapii.
• Dowody na obecność przerzutów pozawątrobowych lub nieciągłe rozprzestrzenianie się przerzutów wewnątrzwątrobowych do tkanek innych niż wątroba.
• Radiograficzne dowody przerzutów do węzłów chłonnych wrotnych (węzeł o średnicy większej niż 1 cm), chyba że biopsja potwierdzi, że węzły (węzły) są ujemne.
• Wcześniejsza resekcja i/lub ablacja wątroby, terapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej lub jakakolwiek systemowa terapia choroby przerzutowej. (Pacjenci, którzy mieli tylko biopsję wycinającą, są uprawnieni.)
• Radioterapia wątroby.
• Istniejąca wcześniej przewlekła choroba wątroby (np. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby), która w opinii badacza i chirurga wątroby ograniczyłaby zdolność pacjenta do poddania się metastazektomii wątroby.
• Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v3.0 stopień 3 lub 4 anoreksja lub nudności związane z chorobą przerzutową.
• CTCAE v3.0 większy lub równy wymiotom stopnia 2 związanym z chorobą przerzutową.
• CTCAE v3.0 większa lub równa neuropatii czuciowo-ruchowej stopnia 2.
• Każda z następujących chorób serca: udokumentowana zastoinowa niewydolność serca; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Objawowa arytmia.
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości.
• Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii. (Pacjenci otrzymujący stabilną terapię przeciwzakrzepową kwalifikują się).
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub ostateczne dowody śródmiąższowej choroby płuc opisane w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub prześwietleniu klatki piersiowej u pacjentów bezobjawowych.
• Wszelkie dowody aktywnej infekcji.
• Czynna choroba zapalna jelit.
• Inne nowotwory złośliwe, chyba że pacjent został uznany za wolnego od choroby i ukończył leczenie nowotworu co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci z następującymi nowotworami są kwalifikowani, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy, rak jelita grubego in situ, czerniak in situ oraz rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry.
• Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania.
• Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania. (WOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu. )
• Każdy inny współistniejący poważny stan medyczny, który w opinii badacza zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości uczestniczenia pacjenta w badaniu.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.