Gatipotuzumab 和 Tomuzotuximab 联合治疗实体瘤患者 (GATTO)

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁的男性或女性
2. 经组织学证实的局部晚期和/或转移性实体器官肿瘤，包括但不限于以下组织学：非小细胞肺癌 (NSCLC)、胃肠癌 (GI)、乳腺癌 (BC)、妇科癌症 (GYN)。 组织学日期不应早于筛选程序开始后的 18 个月。 另外 30 名患者将被纳入 4 个扩展队列：1) 先前使用标准化疗药物和抗 VEGF 和抗 EGFR 抗体治疗失败的难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者； 2) 复发性和/或转移性头颈癌患者，根据组织学和铂类药物的适用性，先前使用检查点抑制剂和至少一种适当的化疗方案治疗失败；在至少一种化疗方案失败后，唾液腺肿瘤可以被纳入该队列； 3) 所有标准治疗方案均已失败的难治性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，包括化疗、酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法，具体取决于组织学和突变状态，4) 已失败的难治性转移性乳腺癌 (BC) 患者所有标准治疗方案，包括化疗、激素治疗和抗人表皮生长因子受体 2 [HER2] 治疗，视组织学情况而定。
3. 根据当地实验室的评估，患者需要具有阳性 EGFR I​​HC 表达（≥25% 的肿瘤细胞）。 扩展队列的另外 30 名患者将不再需要这种情况
4. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。 至少有 1 个先前未照射过的病灶，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米） ) 并且适用于根据 RECIST 1.1 指南进行准确的重复测量
5. 标准治疗失败或标准治疗不可用（患者必须接受至少一种化疗，并且在研究开始时不能选择进一步的标准治疗）
6. 任何抗 EGFR 药物的既往治疗应在治疗开始前至少 4 个月完成。 扩展队列的另外 30 名患者将不再需要这种情况。
7. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤1 且预计预期寿命≥3 个月

9. 足够的器官功能如下所示：

   1. 骨髓功能：血红蛋白≥90 g/L；白细胞 (WBC) 计数 ≥3.0 x 109/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/L；血小板计数 ≥75 x 109/L
   2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)（如果存在肝转移，则≤5 x ULN）；胆红素≤1.5 x ULN；碱性磷酸酶≤5.0 x ULN
   3. 肾功能：肌酐 <1.5 x ULN
   4. 心脏功能：通过放射性核素血管造影（MUGA 扫描）或超声心动图评估 LVEF 分数 ≥ 50%
10. 具有生育潜力的两性患者在参加研究时必须使用有效的避孕措施，并且在最后一次研究药物输注后至少 6 个月（女性）或 16 周（男性）
11. 在进行任何研究特定程序之前获得书面知情同意书

排除标准：

1. 前 20 名患者：已知激活 EGFR 突变。 该排除标准将不再适用于扩展队列的 30 名额外患者。
2. 参与研究的计划和/或实施（适用于 Glycotope 工作人员和/或研究地点的工作人员）
3. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
4. 通过官方手段或法院命令收容的患者。
5. 在研究治疗开始前 4 周内进行化疗、放疗或任何其他抗癌疗法，包括任何研究药物
6. 同步抗肿瘤治疗或同步免疫治疗

7. 在研究药物首次给药前 28 天内当前或既往使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

   1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
   3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
8. 进入研究前 4 周内进行过大手术和/或手术未完全恢复或计划进行大手术

9. 需要治疗的原发性或继发性免疫缺陷。 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

   1. 白斑或脱发患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
   5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
10. 根据不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE v. 4.0)，临床活动性感染 > 2 级
11. 已知对其他人单克隆抗体严重过敏或超敏反应或经历输液相关反应或其他需要永久中断先前抗体治疗的严重毒性的患者。
12. 活动性感染包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
13. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了： a.以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在 IMP 首次给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低 b. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗 c. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗 d． 局部前列腺癌
14. 不受控制的医疗状况被认为是使用研究药物治疗的高风险，包括不稳定的糖尿病、腔静脉综合征或慢性症状性呼吸道疾病
15. 脑转移或软脑膜受累的临床体征
16. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、入组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心梗、显着心律失常、中风史或 1 年内短暂性脑缺血发作
17. 癫痫发作、脑炎或多发性硬化病史
18. 积极吸毒或长期酗酒
19. 怀孕或哺乳
20. 已知对所用药物的任何成分敏感
21. 本研究中使用的术前用药（H1 和/或 H2 受体拮抗剂和类固醇）或商业抗 EGFR 的禁忌症
22. 法律上的无能、法律能力有限或因官方或法律原因被拘留在机构中