转移性结直肠癌的序贯治疗策略 (ITACa)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的未经治疗的转移性或局部晚期、不可切除的 CRC；允许先前针对 CRC 的辅助化疗或针对直肠癌的新辅助/辅助放化疗，但必须在入组前至少 6 个月完成；
2. 发生转移的已切除 CRC 患者不需要单独的组织学或细胞学确认，除非初次手术或原发性肿瘤 I 期之间间隔 > 5 年；
3. 从原发性肿瘤或转移瘤评估 Kras 状态
4. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST 标准）的可测量疾病
5. 年龄 ≥ 18 岁且 < 70 岁且体能状态 (ECOG) ≤ 2 或年龄 > 70 岁且 ECOG ≤ 1；
6. 预计寿命至少 12 周；
7. 足够的血液学、肝肾功能，如下：血红蛋白≥9 g/dl，中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL，血小板≥100,000/μL，总胆红素≤1.5 x正常值上限（ULN），碱性磷酸酶，天冬氨酸转氨酶(AST(SGOT)) 和谷丙转氨酶 (ALT(SGPT)) ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN），血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >50 mL/min（根据标准 Cockcroft 和 Gault 公式，尿液排泄（如果蛋白质 > 30 mg/dL 或 +1，患者必须有≤ 1 g 蛋白质/24 小时）
8. 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 1.5 x ULN 且 D-二聚体在正常范围内（如果异常，则必须排除血栓栓塞事件）；
9. 随机化前不超过 7 天的妊娠试验阴性；只有没有任何生殖潜力的女性（例如：绝经后女性，即闭经 ≥ 2 年或既往有子宫切除术或双侧卵巢切除术）可以省略试孕。 有生育能力的女性和男性必须同意在随机分组时和参与研究期间使用充分的避孕措施。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生和协调中心 (CC)；必须排除哺乳期妇女；
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 先前使用西妥昔单抗、贝伐珠单抗或其他抗表皮生长因子受体 (antiEGFR) 或抗血管生成药物治疗；
2. 转移性或晚期疾病的先前化学疗法或免疫疗法；
3. 在研究随机分组前 ≤ 30 天参加另一项使用任何研究药物的临床试验；
4. 禁忌症或对研究药物过敏；
5. 与其他伴随抗肿瘤药物治疗;
6. 患者病史中已知的其他恶性肿瘤疾病且无病间隔期小于5年（既往治疗过的基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
7. 有症状的脑或中枢神经系统转移或临床相关的中枢神经疾病（例如：原发性脑肿瘤、药物治疗无法控制的抽搐、癌性脑膜炎）；
8. > 1 级周围神经病变（由美国国家癌症研究所定义 - 常见不良反应毒性标准 (NCI CTCAE) v3.0）；
9. 具有临床意义（即 活跃的）心血管疾病，例如 随机分组前 ≤ 6 个月的脑血管意外）、心肌梗塞（随机分组前 ≤ 1 年）、接受慢性药物治疗时未控制的高血压、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上的充血性心力衰竭，或严重的心律失常需要药物治疗；
10. 吸收不良综合征或胃肠道缺乏物理完整性。 憩室炎。 结肠造口术或回肠造口术患者可根据研究者的判断进入。 气管食管瘘或任何其他类型的瘘管病史（例如 腹部）、消化道穿孔、腹腔内脓肿；
11. 间质性肺炎或肺部广泛的症状性纤维化；
12. 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折；入组前 4 周内有重大外伤（必须完全康复）；
13. 大手术（例如 剖腹手术）在研究随机化之前的 4 周内；
14. 在研究随机化之前的 2 周内进行过小手术。 必须在治疗开始前至少 2 天插入用于化疗输注的中央血管通路装置。 只有当患者从所有手术相关的毒性中恢复过来时，他们才会被随机分配；
15. 出血素质或凝血障碍；
16. 肺栓塞或任何动脉血栓栓塞；
17. 深静脉血栓形成或其他重大血栓栓塞事件；
18. 有临床意义的外周血管疾病；
19. 既往需要免疫抑制治疗的器官移植；
20. 需要长期口服类固醇（≥10 mg/天的甲基泼尼松龙或等效物）来治疗非恶性疾病，而不是作为止吐剂和吸入类固醇使用的间歇性预防性使用；
21. 长期使用阿司匹林（> 325 毫克/天）或其他非甾体抗炎药（已知在用于治疗慢性炎症性疾病的剂量下会抑制血小板功能的药物）；
22. 用抗血小板药物治疗（即氯吡格雷 > 75 毫克/天、噻氯匹定、双嘧达莫）；
23. 正在接受索利夫定或其化学相关类似物（如溴夫定）的治疗；
24. 在研究随机分组前 ≤ 10 天，为治疗目的进行全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓治疗；
25. 地理交通不便；
26. 在研究随机化之前 ≤ 4 周内完成的任何放射治疗。 如果放射病灶是唯一的疾病部位，并且在放射治疗程序后显示出进展，则患者将有资格参加研究；
27. 在研究随机化之前 ≤ 30 天之前的转移瘤栓塞或热消融。 如果这些病变是唯一的疾病部位，并且在栓塞或热消融手术后出现进展，则患者将有资格参加研究；
28. 会干扰知情同意或依从性，或可能表明患者入组研究的禁忌症（也称为二氢嘧啶脱氢酶缺陷）的实验室异常或医学或精神疾病；
29. HIV 阳性，无论是否有症状。