TREAD-20 扩展 - 治疗骨关节炎引起的膝痛

纳入标准：

• 患者在参与试验前已给出书面知情同意书。
• 任何性别的患者 >= 40 岁并且身体状况良好，能够完成 6 个月的随访。

• 至少一个膝关节有骨关节炎症状和体征的患者：

  • 根据ACR标准诊断。
  • 根据筛选前 6 个月内进行的膝关节 X 光检查，X 光照片必须根据 Kellgren & Lawrence 分级系统分类为膝骨关节炎的 II 级或 III 级膝盖射线照片。 （胫骨脊柱的锐化不被认为是骨赘）。
• 在筛选前至少 6 个月有膝骨关节炎症状的患者。 这些症状必须包括膝关节疼痛，并且可能包括膝关节捻发音、肿胀和/或积液。
• 在筛选时，服用任何止痛药/抗炎药的患者在 50 英尺平坦表面上行走后应使用 100 毫米量表进行大于 30 毫米但小于 90 毫米的视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分。 如果患者在筛选后的前 3 天内未服用任何止痛药/抗炎药或未服用任何止痛药（处方药 [Rx] 或非处方药 [OTC]），则他们应该在筛选后进行 VAS 疼痛评分在大于 40 毫米但小于 90 毫米的 50 英尺平面上行走。 如果存在双侧膝关节疼痛，研究者将选择疼痛更严重的膝关节。
• 在筛选和基线时，如果双侧膝关节 OA 受累，则患者在基线评估时疼痛较轻的对侧膝关节在 50 英尺平坦表面上行走的 VAS 疼痛评分必须小于 30 毫米。 在筛选时获得可接受的 VAS 疼痛评分但在基线时未能满足纳入和排除标准的患者不能被随机化和登记。
• 在基线时，在停用所有止痛药/抗炎药 2 周后（在基线评估前至少 24 小时停用对乙酰氨基酚救援药物），患者的 VAS 疼痛评分应立即 > 40 mm 但 < 90 mm在平坦表面上步行 50 英尺后。 同样，如果存在双侧膝关节疼痛，研究者将选择疼痛更严重的膝关节，而对侧膝关节的 VAS 疼痛评分必须 < 30 毫米。
• 患者必须在筛选前一个月的至少 50% 的日子里在信号膝上有膝痛。
• 能够完成疗效测量问卷并能理解和阅读英语或西班牙语（将提供西班牙语表格）的患者。
• 无需拐杖或其他辅助器具（手杖除外）的支持即可完成 50 英尺步行测试的患者。 如果患者在日常活动中经常使用手杖，那么他们可以用它来进行评估。 但是，对于所有评估，这种用途必须保持稳定。
• 双膝最小屈曲90度。
• 愿意停用所有非甾体抗炎药 (NSAID) 或其他因任何病症服用的镇痛药的患者，包括膝盖疼痛，对乙酰氨基酚除外，最高 1000 毫克（2 片），每天四次（q.i.d.） )，根据需要 (p.r.n.)（每天最多 8 片或 4 克）。 这些患者必须愿意在研究期间仅使用对乙酰氨基酚作为膝关节疼痛的急救止痛药，并且在任何就诊前 24 小时甚至不使用对乙酰氨基酚。 必须停止用于任何慢性病症的所有其他镇痛药物（参见短暂性疼痛发作的急性治疗例外情况）。 患者还必须愿意在试验过程中放弃任何关节内 (i.a.) 或关节周围注射膝关节或手术，指定的研究产品除外。
• 如果患者目前服用低剂量阿司匹林（325 mg/天或更少），愿意在整个研究期间保持稳定剂量，并且愿意在任何就诊前 24 小时停止服用任何阿司匹林。

排除标准：

• 如果出现以下情况，可能无法进入有生育能力的女性：

  • 他们的妊娠试验（尿检）呈阳性，
  • 他们在护理，
  • 在所有后续程序完成之前，她们不会使用有效的避孕方法。 （被认为有效的避孕方法是口服、注射或植入避孕药，或每年失败率为 1% 的宫内节育器，以及禁欲）。
• 在筛选前 30 天内参加实验性药物/器械研究或任何临床试验的患者。
• 有任何恶性肿瘤病史的患者，除皮肤基底细胞癌外，在筛选前接受过超过 2 年的治疗，除非获得赞助商的特别许可/弃权。
• 具有明显出血素质的患者。
• 目前因与研究膝关节相关的损伤或可能影响其完成研究方案的其他损伤而正在诉讼中的患者。

肌肉骨骼相关

• 在过去 12 个月内对研究膝关节有任何重大伤害（包括运动）的患者。
• 在筛选前的前 12 个月内对研究关节进行过任何手术的患者，以及对侧膝关节或其他承重关节进行过手术（如果这会干扰研究评估）的患者。
• 下肢（臀部、脚踝、足部）进行过重大手术可能会影响膝关节评估的患者。
• 接受任何关节手术（例如移植）到研究膝关节的患者。
• 对研究膝关节进行韧带重建的患者。
• 患有类风湿性关节炎、狼疮或银屑病性关节炎等炎症性关节病的患者
• 筛选前 6 个月内发作的痛风或焦磷酸钙（假性痛风）疾病患者。
• 在筛选前的前 3 个月内接受任何关节内或局部关节周皮质类固醇注射到研究关节/膝关节的患者。
• 在过去 3 个月内接受任何其他关节（研究关节旁边）或软组织区域的任何关节内、肌肉内或局部关节周皮质类固醇注射的患者。
• 在上个月内接受任何口服皮质类固醇的患者。 如果患者在筛选前的过去一个月一直采用稳定的治疗方案，并且在整个试验过程中一直采用这种治疗方案，则允许使用类固醇吸入剂。
• 筛选前 9 个月内在研究关节中接受关节内透明质酸的患者。
• 在筛选前的前 6 个月内在任何关节中接受关节内透明质酸的患者。
• 对关节内注射或禽类产品有过敏反应史的患者。
• 服用不稳定剂量的含氨基葡萄糖或硫酸软骨素的化合物的患者，或筛选前服用稳定剂量少于 4 个月的患者，或筛选前服用稳定剂量至少 4 个月且不愿在整个筛选过程中保持这些稳定剂量的患者审判过程。
• 在筛选前的过去一个月内服用不稳定剂量的双膦酸盐或服用稳定剂量的患者，并且不愿意在整个试验过程中保持这些稳定剂量。
• 没有拐杖或其他辅助器具（手杖除外）的支持无法进行 50 英尺步行试验的患者。 如果患者在日常活动中经常使用手杖，那么他们可以将其用于临床评估。 如果患者使用手杖进行基线评估，则他们必须使用手杖进行所有后续评估。
• X 线检查发现急性骨折、骨密度严重降低、缺血性坏死和/或严重骨或关节畸形的患者。
• 膝关节明显轴向偏斜的患者。
• OA 主要位于外侧间室或任何显着外翻畸形的患者
• 由于诊断为孤立性髌骨股骨综合征或软骨软化症而导致显着前膝疼痛的患者。
• 髋关节、对侧膝关节或脊柱有症状的骨关节炎患者可能会干扰信号膝关节的功能评估。
• 具有临床显着的内侧-外侧和/或前后不稳的患者。
• 双膝骨坏死患者。
• 在筛选前一个月内接受或执行物理治疗方案的患者，和/或在整个试验过程中不会或不能维持稳定的物理治疗方案。
• Kellgren-Lawrence IV 级 OA（即大骨赘、明显变窄、严重硬化和明显畸形）和膝关节 I 级 OA 的患者。
• 在筛选前的过去 3 个月内有任何信号关节关节造影的患者。
• 下肢偏瘫患者
• 基于 SGOT > 2 x ULN（正常上限）和/或结合胆红素 > 2 x ULN 和/或肾功能不全（血清肌酐 < 2.0 mg/dL，和/或研究者认为可能影响患者评估的基于临床病史的任何具有临床意义的实验室值。

伴随病症、疾病、药物和/或临床病史

• 需要长期使用镇痛剂治疗疼痛（包括另一膝关节或任何其他关节的疼痛）的患者可能会干扰测试膝关节的评估（例如可能对这些其他情况使用急救药物）。
• 已知对对乙酰氨基酚、利多卡因、透明质酸或禽类产品过敏的患者。
• 有严重过敏或免疫介导反应反复病史的患者。
• 潜在注射部位附近皮肤有活动性感染的患者。
• 患有任何覆盖信号关节的皮肤病的患者将禁忌多次注射或抽吸。
• 服用任何药物的患者报告有关节炎症状缓解或是一种疾病/结构改变药物（例如 多西环素、长期四环素、s-腺苷甲硫氨酸 [SAM]、二甲基亚砜 [DMSO]、膳食补充剂或过去一个月内因关节炎和关节病症服用的任何草药。 例外情况是含有氨基葡萄糖/软骨素/甲基磺酰甲烷 (MSM) 的产品，如果在筛选前稳定 4 个月并在整个研究过程中保持稳定并满足 VAS 疼痛进入标准）。
• 周围神经病变严重到足以干扰对患者的评估的患者。
• 严重到足以干扰患者评估的下肢血管功能不全患者。
• 如果在筛选前稳定一个月并在整个研究过程中保持稳定，则允许使用抗凝血剂（低剂量阿司匹林，每天不超过 325 毫克作为抗血栓剂）联合治疗的患者。
• 在 6 个月的试验过程中，患有任何可能干扰受影响膝关节自由使用和评估的并发疾病或病症的患者（癌症、其他风湿病、痛风、严重的先天性缺陷等） .).
• 患有任何可能使他们很可能干扰完成 6 个月随访研究的并发慢性疾病或病症的患者，例如消化性溃疡、肝病、严重冠心病、肾病、癌症、怀孕、酒精中毒、药物滥用、精神状态或其他有临床意义的状况。
• 过量饮酒或酒精中毒的患者禁忌使用对乙酰氨基酚。
• 任何已知的目前对止痛药成瘾的患者。
• 临床研究者认为具有临床意义的诊断测试和/或异常实验室测试结果的患者可能会使患者面临健康风险、影响研究或影响患者完成研究的能力.
• 无法或患有任何精神疾病的患者无法合法地理解研究的细节和性质。
• 临床医生判断可能违反方案规定或因任何原因不太可能完成研究的患者。