TREAD-20 Extension - Behandling av knesmerter på grunn av slitasjegikt

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som har gitt sitt skriftlige informerte samtykke før de deltar i forsøket.
• Pasienter av begge kjønn >= 40 år og med tilstrekkelig god helse til at de vil kunne gjennomføre 6-måneders oppfølging.

• Pasienter med tegn og symptomer på slitasjegikt i minst ett kne:

  • Diagnostisert etter ACR-kriterier.
  • Basert på en kne-røntgen utført innen 6 måneder før screening, må radiogrammene klassifiseres som en grad II eller III for slitasjegikt i kneet i henhold til Kellgren & Lawrence graderingssystem basert på en radiologs skriftlige rapport eller person sertifisert for lesing kneradiogrammer. (Sliping av tibial ryggraden anses ikke å være en osteofytt).
• Pasienter med symptomer forenlig med artrose i kneet i minst 6 måneder før screening. Disse symptomene må inkludere smerter i kneleddet, og kan inkludere crepitus, hevelse og/eller utstrømning av kneet.
• Ved screening bør pasienter på smertestillende/antiinflammatoriske medisiner ha en visuell analog skala (VAS) smertescore etter å ha gått på en 50 fot flat overflate på > 30 mm men < 90 mm ved bruk av en 100 mm skala. Hvis pasienter ikke tar noen smertestillende/anti-inflammatorisk medisin eller ikke har tatt smertestillende medisiner (reseptbelagte [Rx] eller reseptfrie [OTC]) i løpet av de siste 3 dagene fra screening, bør de ha en VAS smertescore etter gå på en 50 fot flat overflate på > 40 mm men < 90 mm. Hvis bilaterale knesmerter er tilstede, vil etterforskeren velge det mest smertefulle kneet.
• Ved screening og baseline, hvis det er bilateral OA av kneet, må pasienter ha en VAS smertescore for å gå på en 50 fot flat overflate på < 30 mm i det mindre smertefulle kontralaterale kneet ved baseline-vurderingen. En pasient som scorer en akseptabel VAS smertescore ved screening, men som ikke oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene ved baseline, kan ikke randomiseres og registreres.
• Ved baseline, etter at alle smertestillende/antiinflammatoriske medisiner har blitt seponert i 2 uker (avvenning fra acetaminophen redningsmedisin i minst 24 timer før baseline vurdering), bør pasienter ha en VAS smertescore på > 40 mm, men < 90 mm umiddelbart etter 50 fots gange på et flatt underlag. Igjen, hvis bilaterale knesmerter er tilstede, vil utrederen velge det mest smertefulle kneet og det kontralaterale kneet må ha en VAS smertescore på < 30 mm.
• Pasienter må ha hatt knesmerter i signalkneet i minst 50 % av dagene i måneden før screening.
• Pasienter som er i stand til å fylle ut spørreskjemaer for effektmåling og kan forstå og lese engelsk eller spansk (spanske skjemaer vil bli gitt).
• Pasienter som kan utføre 50-fots gangtesten uten støtte fra krykker eller andre hjelpemidler, bortsett fra stokk. Hvis pasienten bruker en stokk rutinemessig i daglige aktiviteter, kan de bruke den til sine vurderinger. Denne bruken må imidlertid forbli stabil for alle vurderinger.
• Minimum fleksjon på 90 grader i begge knær.
• Pasienter som er villige til å seponere alle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre smertestillende medisiner tatt for enhver tilstand, inkludert knesmerter med unntak av acetaminophen, opptil 1000 mg (2 tabletter) fire ganger daglig (q.i.d. ), etter behov (p.r.n.) (maksimalt 8 tabletter eller 4 gram per dag). Disse pasientene må være villige til kun å bruke acetaminophen som et redningsmiddel mot knesmerter i løpet av studieperioden og avstå fra å bruke paracetamol 24 timer før ethvert kontorbesøk. Alle andre smertestillende medisiner for enhver kronisk tilstand må seponeres (se unntak for akutt behandling av forbigående smerteutbrudd). Pasienter må også være villige til å avstå fra intraartikulære (i.a.) eller periartikulære injeksjoner i kneet eller kirurgi i løpet av forsøket, bortsett fra det tildelte studieproduktet.
• Pasienter som, hvis de for øyeblikket tar lavdose aspirin (325 mg/dag eller mindre), er villige til å forbli på en stabil dose gjennom hele studien og er villige til å avstå fra enhver aspirindose 24 timer før ethvert kontorbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder kan ikke registreres dersom:

  • deres graviditetstester (urintest) er positive,
  • de ammer,
  • de bruker ikke en effektiv prevensjonsmetode før alle oppfølgingsprosedyrer er fullført. (Prevensjonsmetoder som anses effektive er et oralt, injiserbart eller implantert prevensjonsmiddel, eller en intrauterin enhet med en feilrate på 1 % per år, og abstinens).
• Pasienter som deltar i en eksperimentell medikament-/apparatstudie eller en hvilken som helst klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene før screening.
• Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen med unntak av basalcellekarsinom i huden behandlet mer enn 2 år før screening, med mindre spesifikk tillatelse/dispensasjon fra sponsoren er gitt.
• Pasienter som har betydelig blødningsdiatese.
• Pasienter som for øyeblikket er under rettssak for skader relatert til studiekneet eller andre skader som kan forstyrre deres fullføring av studieprotokollen.

Muskel- og skjelettrelatert

• Pasienter som har hatt alvorlige skader (inkludert sport) i studiekneet de siste 12 månedene.
• Pasienter som har fått operasjoner i studieleddet i løpet av de siste 12 månedene før screening, og operasjon i det kontralaterale kneet eller andre vektbærende ledd dersom det ville forstyrre studievurderingene.
• Pasienter som har betydelig kirurgi i underekstremiteter (hofte, ankel, fot) som kan forstyrre knevurderinger.
• Pasienter som får artikulære prosedyrer, for eksempel transplantasjoner, til studiekneet.
• Pasienter som har en ligamentrekonstruksjon til studiekneet.
• Pasienter med inflammatoriske artropatier som revmatoid artritt, lupus eller psoriasisartritt
• Pasienter med gikt eller kalsiumpyrofosfat (pseudogout) sykdommer som hadde blusset opp i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Pasienter som får intraartikulære eller lokale periartikulære kortikosteroidinjeksjoner i studieleddet/kneet i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• Pasienter som får intraartikulære, intramuskulære eller lokale periartikulære kortikosteroidinjeksjoner i andre ledd (ved siden av studieleddet) eller bløtvevsområde i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter som har fått orale kortikosteroider i løpet av forrige måned. Steroide inhalanter er tillatt hvis pasienten har vært på et stabilt regime den siste måneden før screening og forblir på dette regimet gjennom hele forsøket.
• Pasienter som mottok en intraartikulær hyaluronan i studieleddet i løpet av de siste 9 månedene før screening.
• Pasienter som har fått et intraartikulært hyaluronan i et ledd i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Pasienter med en historie med allergisk reaksjon på en intraartikulær injeksjon eller fugleprodukter.
• Pasienter som tar ustabile doser av glukosamin- eller kondroitinsulfatholdige forbindelser, eller pasienter som tar stabil dose i mindre enn 4 måneder før screening, eller pasienter som tar stabil dose i minst 4 måneder før og som ikke vil forbli på disse stabile dosene gjennom hele behandlingen. rettssakens gang.
• Pasienter på ustabile doser av bisfosfonat eller pasienter på stabile doser den siste måneden før screening, og er uvillige til å forbli på disse stabile dosene i løpet av studien.
• Pasienter som ikke kan utføre 50-fots gangtesten uten støtte fra krykker eller andre hjelpemidler, bortsett fra stokk. Hvis pasienten bruker en stokk rutinemessig i daglige aktiviteter, kan de bruke den til sine kliniske vurderinger. Hvis pasienten bruker en stokk for sin baseline-vurdering, må de bruke stokken for ALLE påfølgende vurderinger.
• Pasienter med røntgenfunn av akutte frakturer, alvorlig tap av bentetthet, avaskulær nekrose og/eller alvorlig ben- eller ledddeformitet.
• Pasienter med betydelig aksialt avvik i kneet.
• Pasienter med OA som er dominerende i lateral kompartment eller noen betydelig valgusdeformitet
• Pasienter med betydelig fremre knesmerter på grunn av diagnostisert isolert patella-femoral syndrom eller kondromalasi.
• Pasienter med symptomatisk slitasjegikt i enten hofte, kontralateralt kne eller ryggrad som kan forstyrre funksjonell vurdering av signalkneet.
• Pasienter med klinisk signifikant mediolateral og/eller anterior-posterior ustabilitet.
• Pasienter med osteonekrose i begge kne.
• Pasienter som mottar eller utfører fysioterapiregime i løpet av forrige måned fra screening, og/eller som ikke vil eller kan opprettholde et stabilt fysioterapiregime i løpet av forsøket.
• Pasienter med Kellgren-Lawrence grad IV OA (dvs. store osteofytter, markert innsnevring, alvorlig sklerose og klar deformitet) og grad I OA i kneet.
• Pasienter som har hatt artrogram av signalleddet i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• Pasienter med hemiparese i underekstremitetene
• Pasienter med aktiv lever- eller nyresykdom basert på leverprofil av SGOT > 2 x ULN (øvre normalgrense), og/eller konjugert bilirubin > 2 x ULN, og/eller nyresvikt (serumkreatinin < 2,0 mg/dL, og/ eller enhver klinisk signifikant laboratorieverdi basert på klinisk historie som etterforskeren mener kan påvirke evalueringen av pasienten.

Samtidige tilstander, sykdommer, medisiner og/eller klinisk historie

• Pasienter som krever kronisk bruk av analgesi for smerter (inkludert smerter i det andre kneet eller andre ledd) som kan forstyrre evalueringene av testkneet (som mulig bruk av redningsmedisiner for disse andre tilstandene).
• Pasienter med kjente allergier mot acetaminophen, lidokain, hyaluronaner eller fugleprodukter.
• Pasienter med en tilbakevendende sykehistorie med alvorlige allergiske eller immunmedierte reaksjoner.
• Pasienter med aktiv infeksjon i huden nær det potensielle injeksjonsstedet.
• Pasienter med en hvilken som helst dermatologisk sykdom som ligger over signalleddet som vil kontraindisere flere injeksjoner eller aspirasjoner.
• Pasienter som tar et middel som er rapportert å ha symptomlindring for leddgikt eller være et sykdoms-/strukturmodifiserende legemiddel (f. doksycyklin, langvarig tetracyklin, s-adenosylmetionin [SAM], dimetylsulfoksid [DMSO], kosttilskudd eller andre urtemedisiner tatt for leddgikt og leddsykdommer i løpet av den siste måneden. Unntak er produkter som inneholder glukosamin/kondroitin/metylsulfonylmetan (MSM) hvis de er stabile i 4 måneder før screening og forblir stabile gjennom hele studien og oppfyller VAS smerteinngangskriteriene.
• Pasienter med perifer nevropati som ville være alvorlig nok til å forstyrre evalueringen av pasienten.
• Pasienter med vaskulær insuffisiens av underekstremiteter som er alvorlig nok til å forstyrre evalueringen av pasienten.
• Pasienter på samtidig behandling med antikoagulantia (lavdose aspirin, som ikke overstiger 325 mg per dag som et antitrombotisk middel, er tillatt dersom det er stabilt i én måned før screening og forblir stabilt gjennom hele studien.
• Pasienter med en eller flere interaktuelle sykdommer eller tilstander som kan forstyrre den frie bruken og evalueringen av det berørte kneet i løpet av forsøket på 6 måneder (kreft, andre revmatiske sykdommer, gikt, alvorlige medfødte defekter, etc. .).
• Pasienter med en eller flere kroniske sykdommer eller tilstander som kan disponere dem for høy sannsynlighet for å forstyrre fullføringen av den 6 måneder lange oppfølgingen av studien, slik som magesår, leversykdom, alvorlig koronarsykdom , nyresykdom, kreft, graviditet, alkoholisme, narkotikamisbruk, mental tilstand eller annen klinisk signifikant tilstand.
• Pasienter med overdrevent alkoholforbruk eller alkoholisme som ville være kontraindisert ved bruk av paracetamol.
• Pasienter med kjent pågående avhengighet av smertestillende medisiner.
• Pasienter som, etter den kliniske utrederens mening, har en klinisk signifikant diagnostisk test og/eller unormale laboratorietestresultater som kan sette pasienten i en helserisiko, påvirke studien eller påvirke pasientens evne til å fullføre studien .
• Pasienter som ikke er i stand til eller har noen psykiatrisk sykdom som ville hindre dem i å juridisk forstå detaljene og arten av studien.
• Pasienter som etter klinikerens vurdering sannsynligvis vil bryte protokollforskriftene eller neppe fullføre studien av en eller annen grunn.