TREAD-20 Extension – Behandlung von Knieschmerzen aufgrund von Osteoarthritis

Einschlusskriterien:

• Patienten, die vor der Teilnahme an der Studie ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben.
• Patienten beiderlei Geschlechts >= 40 Jahre alt und von ausreichend guter Gesundheit, um die 6-monatige Nachsorge abzuschließen.

• Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Osteoarthritis von mindestens einem Knie:

  • Diagnose nach ACR-Kriterien.
  • Basierend auf einer Knie-Röntgenaufnahme, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde, müssen die Röntgenaufnahmen als Grad II oder III für Arthrose des Knies gemäß dem Einstufungssystem von Kellgren & Lawrence eingestuft werden, basierend auf dem schriftlichen Bericht eines Radiologen oder einer zum Lesen zertifizierten Person knie radiogramme. (Das Schärfen der Schienbeinwirbelsäule wird nicht als Osteophyt betrachtet).
• Patienten mit Symptomen, die mindestens 6 Monate vor dem Screening mit Osteoarthritis des Knies übereinstimmen. Diese Symptome müssen Schmerzen im Kniegelenk umfassen und können Crepitation, Schwellung und/oder Erguss des Knies umfassen.
• Beim Screening sollten Patienten, die analgetische/entzündungshemmende Medikamente einnehmen, nach dem Gehen auf einer ebenen Fläche von > 30 mm, aber < 90 mm auf einer 100-mm-Skala einen visuellen Analogskala (VAS)-Schmerzwert haben. Wenn Patienten in den letzten 3 Tagen nach dem Screening keine analgetischen/entzündungshemmenden Medikamente einnehmen oder keine Schmerzmittel (verschreibungspflichtig [Rx] oder rezeptfrei [OTC]) eingenommen haben, sollten sie danach einen VAS-Schmerzwert haben Gehen auf einer ebenen Fläche von 50 Fuß von > 40 mm, aber < 90 mm. Wenn beidseitige Knieschmerzen vorhanden sind, wählt der Untersucher das schmerzhaftere Knie aus.
• Wenn bei Screening und Baseline eine bilaterale Arthrose des Knies vorliegt, müssen die Patienten bei der Baseline-Beurteilung einen VAS-Schmerzwert für das Gehen auf einer 50 Fuß flachen Oberfläche von < 30 mm im weniger schmerzhaften kontralateralen Knie haben. Ein Patient, der beim Screening einen akzeptablen VAS-Schmerzwert erzielt, aber die Einschluss- und Ausschlusskriterien bei Baseline nicht erfüllt, kann nicht randomisiert und aufgenommen werden.
• Zu Studienbeginn, nachdem alle analgetischen/entzündungshemmenden Medikamente 2 Wochen lang abgesetzt wurden (Entzug der Acetaminophen-Notfallmedikation für mindestens 24 Stunden vor der Erstuntersuchung), sollten die Patienten sofort einen VAS-Schmerzwert von > 40 mm, aber < 90 mm aufweisen nach dem 50-Fuß-Spaziergang auf einer ebenen Fläche. Wenn bilaterale Knieschmerzen vorhanden sind, wird der Prüfarzt wiederum das schmerzhaftere Knie auswählen und das kontralaterale Knie muss einen VAS-Schmerzwert von < 30 mm aufweisen.
• Die Patienten müssen an mindestens 50 % der Tage im Monat vor dem Screening Knieschmerzen im Signalknie gehabt haben.
• Patienten, die in der Lage sind, Fragebögen zur Wirksamkeitsmessung auszufüllen und Englisch oder Spanisch verstehen und lesen können (spanische Formulare werden bereitgestellt).
• Patienten, die den 50-Fuß-Gehtest ohne die Unterstützung von Krücken oder anderen Hilfsmitteln, mit Ausnahme von Stöcken, durchführen können. Wenn der Patient bei täglichen Aktivitäten routinemäßig einen Gehstock verwendet, kann er ihn für seine Untersuchungen verwenden. Diese Nutzung muss jedoch für alle Bewertungen stabil bleiben.
• Mindestflexion von 90 Grad in beiden Knien.
• Patienten, die bereit sind, alle nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamente (NSAIDs) oder andere analgetische Medikamente abzusetzen, die gegen jegliche Erkrankung eingenommen werden, einschließlich ihrer Knieschmerzen, mit Ausnahme von Paracetamol, bis zu 1000 mg (2 Tabletten) viermal täglich (q.i.d. ), nach Bedarf (p.r.n.) (maximal 8 Tabletten oder 4 Gramm pro Tag). Diese Patienten müssen bereit sein, während des Studienzeitraums nur Paracetamol als Notfall-Schmerzmittel gegen Knieschmerzen zu verwenden und sogar 24 Stunden vor einem Arztbesuch auf die Anwendung von Paracetamol zu verzichten. Alle anderen analgetischen Medikamente für chronische Erkrankungen müssen abgesetzt werden (siehe Ausnahmen für die Akutbehandlung von vorübergehenden Schmerzschüben). Die Patienten müssen auch bereit sein, im Verlauf der Studie auf intraartikuläre (i.a.) oder periartikuläre Injektionen in das Knie oder Operationen zu verzichten, mit Ausnahme des zugewiesenen Studienprodukts.
• Patienten, die, wenn sie derzeit niedrig dosiertes Aspirin (325 mg/Tag oder weniger) einnehmen, bereit sind, während der gesamten Studie auf einer stabilen Dosis zu bleiben, und bereit sind, 24 Stunden vor einem Arztbesuch auf jegliche Aspirin-Dosis zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht angemeldet werden, wenn:

  • ihre Schwangerschaftstests (Urintest) positiv sind,
  • Sie pflegen,
  • Sie wenden keine wirksame Verhütungsmethode an, bis alle Nachsorgeverfahren abgeschlossen sind. (Als wirksame Verhütungsmethoden gelten ein orales, injizierbares oder implantiertes Verhütungsmittel oder ein Intrauterinpessar mit einer Versagensrate von 1 % pro Jahr und Abstinenz).
• Patienten, die in den letzten 30 Tagen vor dem Screening an einer experimentellen Arzneimittel-/Gerätestudie oder einer klinischen Studie teilgenommen haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, die mehr als 2 Jahre vor dem Screening behandelt wurden, es sei denn, es liegt eine ausdrückliche Genehmigung/Verzichtserklärung des Sponsors vor.
• Patienten mit signifikanter Blutungsdiathese.
• Patienten, die derzeit wegen Verletzungen im Zusammenhang mit dem Studienknie oder anderen Verletzungen, die den Abschluss des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten, in einem Rechtsstreit stehen.

Muskel-Skelett-bezogen

• Patienten mit einer größeren Verletzung (einschließlich Sport) am Studienknie in den letzten 12 Monaten.
• Patienten, die sich in den letzten 12 Monaten vor dem Screening einer Operation am Studiengelenk unterzogen haben, und einer Operation am kontralateralen Knie oder einem anderen gewichtstragenden Gelenk, wenn dies die Studienbewertungen beeinträchtigen würde.
• Patienten mit erheblichen Operationen an den unteren Gliedmaßen (Hüfte, Knöchel, Fuß), die die Knieuntersuchungen beeinträchtigen können.
• Patienten, die Gelenkeingriffe, wie z. B. Transplantationen, am Studienknie erhalten.
• Patienten mit einer Bänderrekonstruktion am Studienknie.
• Patienten mit entzündlichen Arthropathien wie rheumatoider Arthritis, Lupus oder Psoriasis-Arthritis
• Patienten mit Gicht oder Calciumpyrophosphat (Pseudogicht)-Erkrankungen, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening aufgetreten waren.
• Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening intraartikuläre oder lokale periartikuläre Kortikosteroid-Injektionen in das Studiengelenk/Knie erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate intraartikuläre, intramuskuläre oder lokale periartikuläre Kortikosteroidinjektionen in ein anderes Gelenk (außer dem Studiengelenk) oder einen Weichteilbereich erhalten haben.
• Patienten, die im vorangegangenen Monat ein orales Kortikosteroid erhalten haben. Steroid-Inhalationsmittel sind zulässig, wenn der Patient im letzten Monat vor dem Screening ein stabiles Regime erhalten hat und dieses Regime während des gesamten Verlaufs der Studie beibehält.
• Patienten, die innerhalb der letzten 9 Monate vor dem Screening ein intraartikuläres Hyaluronan im Studiengelenk erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening ein intraartikuläres Hyaluronan in einem beliebigen Gelenk erhalten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf eine intraartikuläre Injektion oder Vogelprodukte.
• Patienten, die instabile Dosen von Glucosamin- oder Chondroitinsulfat-haltigen Verbindungen einnehmen, oder Patienten, die vor dem Screening weniger als 4 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen haben, oder Patienten, die mindestens 4 Monate vor dem Screening eine stabile Dosis eingenommen haben und nicht bereit sind, diese stabilen Dosen während des gesamten Zeitraums einzunehmen Ablauf des Prozesses.
• Patienten mit instabilen Dosen von Bisphosphonat oder Patienten mit stabilen Dosen im letzten Monat vor dem Screening, die nicht bereit sind, diese stabilen Dosen während des gesamten Verlaufs der Studie beizubehalten.
• Patienten, die den 50-Fuß-Gehtest nicht ohne die Unterstützung von Krücken oder anderen Hilfsmitteln, mit Ausnahme von Stöcken, durchführen können. Wenn der Patient bei täglichen Aktivitäten routinemäßig einen Gehstock verwendet, kann er ihn für seine klinischen Untersuchungen verwenden. Wenn der Patient einen Gehstock für seine Baseline-Beurteilung verwendet, muss er den Gehstock für ALLE nachfolgenden Beurteilungen verwenden.
• Patienten mit Röntgenbefunden von akuten Frakturen, starkem Knochendichteverlust, avaskulärer Nekrose und/oder schwerer Knochen- oder Gelenkdeformität.
• Patienten mit signifikanter Achsabweichung des Knies.
• Patienten mit OA, die sich überwiegend im lateralen Kompartiment befindet, oder einer signifikanten Valgusdeformität
• Patienten mit erheblichen vorderen Knieschmerzen aufgrund eines diagnostizierten isolierten Patella-Femur-Syndroms oder einer Chondromalazie.
• Patienten mit symptomatischer Osteoarthritis entweder der Hüfte, des kontralateralen Knies oder der Wirbelsäule, die die Funktionsbeurteilung des Signalknies beeinträchtigen kann.
• Patienten mit klinisch signifikanter mediolateraler und/oder anterior-posteriorer Instabilität.
• Patienten mit Osteonekrose beider Knie.
• Patienten, die im vorangegangenen Monat nach dem Screening eine physikalische Therapie erhalten oder durchführen und/oder während des gesamten Verlaufs der Studie keine stabile physikalische Therapie aufrechterhalten werden oder können.
• Patienten mit OA Grad IV nach Kellgren-Lawrence (d. h. große Osteophyten, deutliche Verengung, schwere Sklerose und eindeutige Deformität) und Grad I OA des Knies.
• Patienten mit einem Arthrogramm des Signalgelenks innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
• Patienten mit einer Hemiparese der unteren Extremitäten
• Patienten mit aktiver Leber- oder Nierenerkrankung basierend auf dem Leberprofil von SGOT > 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) und/oder konjugiertem Bilirubin > 2 x ULN und/oder Niereninsuffizienz (Serumkreatinin < 2,0 mg/dl und/ oder jeder klinisch signifikante Laborwert basierend auf der klinischen Vorgeschichte, der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des Patienten beeinflussen könnte.

Begleiterkrankungen, Erkrankungen, Medikamente und/oder Krankengeschichte

• Patienten, die wegen Schmerzen (einschließlich Schmerzen im anderen Knie oder einem anderen Gelenk) eine chronische Anwendung von Analgetika benötigen, die die Auswertungen des Testknies beeinträchtigen können (z. B. die mögliche Verwendung von Notfallmedikamenten für diese anderen Erkrankungen).
• Patienten mit bekannten Allergien gegen Paracetamol, Lidocain, Hyaluronane oder Vogelprodukte.
• Patienten mit wiederkehrenden schweren allergischen oder immunvermittelten Reaktionen in der Vorgeschichte.
• Patienten mit aktiver Infektion der Haut in der Nähe der potenziellen Injektionsstelle.
• Patienten mit einer dermatologischen Erkrankung, die das Signalgelenk überlagert und die mehrere Injektionen oder Aspirationen kontraindizieren würde.
• Patienten, die einen Wirkstoff einnehmen, von dem berichtet wird, dass er eine Symptomlinderung für Arthritis aufweist oder ein krankheits-/strukturmodifizierendes Medikament ist (z. Doxycyclin, Langzeit-Tetracyclin, S-Adenosylmethionin [SAM], Dimethylsulfoxid [DMSO], Nahrungsergänzungsmittel oder andere pflanzliche Heilmittel, die im letzten Monat gegen Arthritis und Gelenkerkrankungen eingenommen wurden. Ausnahmen sind Produkte, die Glucosamin/Chondroitin/Methylsulfonylmethan (MSM) enthalten, wenn sie 4 Monate vor dem Screening stabil waren und während der gesamten Studie stabil bleiben und die VAS-Eintrittskriterien für Schmerzen erfüllen).
• Patienten mit peripherer Neuropathie, die schwerwiegend genug wäre, um die Beurteilung des Patienten zu beeinträchtigen.
• Patienten mit vaskulärer Insuffizienz der unteren Extremitäten, die schwerwiegend genug ist, um die Beurteilung des Patienten zu beeinträchtigen.
• Patienten unter gleichzeitiger Therapie mit Antikoagulanzien (niedrig dosiertes Aspirin, nicht mehr als 325 mg pro Tag als Antithrombosemittel, ist zulässig, wenn dies einen Monat vor dem Screening stabil ist und während der gesamten Studie stabil bleibt.
• Patienten mit interkurrenten Erkrankungen oder Zuständen, die die freie Verwendung und Beurteilung des betroffenen Knies während des 6-monatigen Verlaufs der Studie beeinträchtigen könnten (Krebs, andere rheumatische Erkrankungen, Gicht, schwere angeborene Defekte usw .).
• Patienten mit interkurrenten chronischen Krankheiten oder Zuständen, die sie mit hoher Wahrscheinlichkeit dazu prädisponieren, den Abschluss der 6-monatigen Nachbeobachtung der Studie zu beeinträchtigen, wie z. B. Magengeschwür, Lebererkrankung, schwere Koronarerkrankung , Nierenerkrankung, Krebs, Schwangerschaft, Alkoholismus, Drogenmissbrauch, Geisteszustand oder andere klinisch signifikante Zustände.
• Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum oder Alkoholismus, bei denen die Anwendung von Paracetamol kontraindiziert wäre.
• Patienten mit bekannter aktueller Abhängigkeit von Schmerzmitteln.
• Patienten, die nach Ansicht des klinischen Prüfarztes einen klinisch signifikanten diagnostischen Test und/oder abnormale Labortestergebnisse aufweisen, die den Patienten einem Gesundheitsrisiko aussetzen, die Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Studie abzuschließen .
• Patienten, die nicht in der Lage sind oder an einer psychiatrischen Erkrankung leiden, die sie daran hindern würde, die Einzelheiten und die Art der Studie rechtlich zu verstehen.
• Patienten, die nach Einschätzung des Arztes wahrscheinlich gegen die Protokollvorschriften verstoßen oder die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen werden.