Prodloužení TREAD-20 - Léčba bolesti kolen v důsledku osteoartrózy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří dali svůj písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Pacienti obou pohlaví ve věku >= 40 let a dostatečně zdraví, aby mohli dokončit 6měsíční sledování.

• Pacienti se známkami a příznaky osteoartrózy alespoň jednoho kolena:

  • Diagnostikováno podle kritérií ACR.
  • Na základě rentgenového snímku kolena provedeného během 6 měsíců před screeningem musí být radiogramy klasifikovány jako stupeň II nebo III pro osteoartrózu kolena podle klasifikačního systému Kellgren & Lawrence na základě písemné zprávy radiologa nebo jednotlivce certifikovaného pro čtení. rentgenové snímky kolena. (Zaostření holenní páteře se nepovažuje za osteofyt).
• Pacienti se symptomy odpovídajícími osteoartróze kolene po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem. Tyto příznaky musí zahrnovat bolest kolenního kloubu a mohou zahrnovat krepitus, otok a/nebo výpotek kolena.
• Při screeningu by pacienti užívající jakoukoli analgetickou/protizánětlivou medikaci měli mít skóre bolesti podle vizuální analogové škály (VAS) po chůzi po 50 stop rovném povrchu > 30 mm, ale < 90 mm s použitím 100mm stupnice. Pokud pacienti neužívají žádné analgetikum/protizánětlivé léky nebo neužívali žádné léky proti bolesti (na předpis [Rx] nebo volně prodejné [OTC]) v předchozích 3 dnech od screeningu, měli by mít skóre bolesti VAS po chůzi po 50 stop dlouhém rovném povrchu > 40 mm, ale < 90 mm. Pokud je přítomna oboustranná bolest kolene, vyšetřovatel vybere bolestivější koleno.
• Při screeningu a výchozím stavu, pokud je přítomna bilaterální OA postižení kolene, musí mít pacienti skóre bolesti VAS pro chůzi po 50 stop rovném povrchu < 30 mm v méně bolestivém kontralaterálním koleni při výchozím hodnocení. Pacient, který při screeningu dosáhl přijatelného skóre bolesti VAS, ale nesplňuje kritéria pro zařazení a vyloučení ve výchozím stavu, nemůže být randomizován a zařazen.
• Ve výchozím stavu, poté, co byla na 2 týdny vysazena veškerá analgetická/protizánětlivá medikace (vysazení záchranné medikace acetaminofenem po dobu nejméně 24 hodin před hodnocením výchozího stavu), by pacienti měli mít skóre bolesti VAS > 40 mm, ale okamžitě < 90 mm po 50stopé chůzi po rovném povrchu. Opět, pokud je přítomna oboustranná bolest kolene, zkoušející vybere bolestivější koleno a kontralaterální koleno musí mít skóre bolesti VAS < 30 mm.
• Pacienti museli mít bolest kolena v signálním koleni alespoň 50 % dnů v měsíci předcházejícím screeningu.
• Pacienti, kteří jsou schopni vyplnit dotazníky měření účinnosti a rozumí angličtině nebo španělštině a číst je (budou poskytnuty španělské formuláře).
• Pacienti, kteří mohou provést test chůze na 50 stop bez podpory berlí nebo jiných pomocných zařízení, s výjimkou hole. Pokud pacient používá hůl rutinně při každodenních činnostech, může ji použít pro svá hodnocení. Toto použití však musí zůstat stabilní pro všechna hodnocení.
• Minimální flexe 90 stupňů v obou kolenou.
• Pacienti, kteří jsou ochotni přerušit užívání všech nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo jiných analgetických léků užívaných pro jakýkoli stav, včetně bolesti kolen, s výjimkou acetaminofenu, až do 1000 mg (2 tablety) čtyřikrát denně (q.i.d. ), dle potřeby (p.r.n.) (maximálně 8 tablet nebo 4 gramy denně). Tito pacienti musí být ochotni používat pouze acetaminofen jako záchranný lék proti bolesti kolena během období studie a zdržet se dokonce užívání acetaminofenu 24 hodin před jakoukoli návštěvou v ordinaci. Všechny ostatní analgetické léky pro jakýkoli chronický stav musí být ukončeny (viz výjimky pro akutní léčbu přechodných vzplanutí bolesti). Pacienti musí být také ochotni zdržet se jakýchkoli intraartikulárních (i.a.) nebo periartikulárních injekcí do kolena nebo chirurgického zákroku v průběhu studie, s výjimkou přiděleného studijního produktu.
• Pacienti, kteří, pokud v současné době užívají nízkou dávku aspirinu (325 mg/den nebo méně), jsou ochotni zůstat na stabilní dávce po celou dobu studie a jsou ochotni zdržet se jakékoli dávky aspirinu 24 hodin před jakoukoli návštěvou v ordinaci.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku nemohou být zapsány, pokud:

  • jejich těhotenské testy (test moči) jsou pozitivní,
  • jsou kojící,
  • nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, dokud nejsou dokončeny všechny následné postupy. (Metody antikoncepce považované za účinné jsou perorální, injekční nebo implantovaná antikoncepce nebo nitroděložní tělísko s mírou selhání 1 % ročně a abstinence).
• Pacienti účastnící se experimentální studie léčiva/zařízení nebo jakékoli klinické studie během předchozích 30 dnů před screeningem.
• Pacienti s předchozí anamnézou jakéhokoli zhoubného nádoru s výjimkou bazaliomu kůže léčeného více než 2 roky před screeningem, pokud není uděleno zvláštní povolení/zproštění od sponzora.
• Pacienti s významnou krvácivou diatézou.
• Pacienti, kteří jsou v současné době vedeni soudním sporem kvůli zranění souvisejícím se studijním kolenem nebo jiným zraněním, která by mohla narušit jejich dokončení protokolu studie.

Muskuloskeletální Související

• Pacienti s jakýmkoliv větším zraněním (včetně sportu) studovaného kolena za posledních 12 měsíců.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli operaci studovaného kloubu během předchozích 12 měsíců před Screeningem a operaci kontralaterálního kolena nebo jiného kloubu nesoucího váhu, pokud by to narušovalo hodnocení studie.
• Pacienti podstupující významnou operaci dolních končetin (kyčle, kotník, chodidlo), která může ovlivnit hodnocení kolena.
• Pacienti podstupující jakékoli kloubní procedury, jako jsou transplantace, do studovaného kolena.
• Pacienti s rekonstrukcí vazu studovaného kolena.
• Pacienti se zánětlivými artropatiemi, jako je revmatoidní artritida, lupus nebo psoriatická artritida
• Pacienti s dnou nebo onemocněním s pyrofosforečnanem vápenatým (pseudogout), které propuklo během předchozích 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti, kteří dostávali jakékoli intraartikulární nebo lokální periartikulární injekce kortikosteroidů do studovaného kloubu/kolena během předchozích 3 měsíců před screeningem.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli intraartikulární, intramuskulární nebo lokální periartikulární injekce kortikosteroidů do jakéhokoli jiného kloubu (kromě studovaného kloubu) nebo oblasti měkkých tkání během posledních 3 měsíců.
• Pacienti užívající v předchozím měsíci jakýkoli perorální kortikosteroid. Steroidní inhalanty jsou povoleny, pokud byl pacient poslední měsíc před screeningem na stabilním režimu a zůstává na tomto režimu po celou dobu studie.
• Pacienti dostávající intraartikulární hyaluronan do studovaného kloubu během předchozích 9 měsíců před screeningem.
• Pacienti dostávající intraartikulární hyaluronan do kteréhokoli kloubu během předchozích 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti s anamnézou alergické reakce na intraartikulární injekci nebo ptačí přípravky.
• Pacienti užívající nestabilní dávky sloučenin obsahujících glukosamin nebo chondroitin sulfát nebo pacienti užívající stabilní dávku po dobu kratší než 4 měsíce před screeningem nebo pacienti užívající stabilní dávku po dobu alespoň 4 měsíců před screeningem a nejsou ochotni na těchto stabilních dávkách po celou dobu setrvávat. průběhu soudu.
• Pacienti na nestabilních dávkách bisfosfonátu nebo pacienti na stabilních dávkách poslední měsíc před screeningem a nejsou ochotni setrvat na těchto stabilních dávkách v průběhu studie.
• Pacienti, kteří nemohou provést test chůze na 50 stop bez podpory berlí nebo jiných pomocných zařízení, s výjimkou hole. Pokud pacient používá hůl rutinně při každodenních činnostech, může ji použít pro svá klinická hodnocení. Pokud pacient používá hůl pro základní hodnocení, musí hůl použít pro VŠECHNA následující hodnocení.
• Pacienti s rentgenovým nálezem akutních zlomenin, závažnou ztrátou kostní denzity, avaskulární nekrózou a/nebo těžkou kostní nebo kloubní deformitou.
• Pacienti s významnou osovou deviací kolene.
• Pacienti s OA, která je dominantně v laterálním kompartmentu, nebo s jakoukoli významnou valgózní deformitou
• Pacienti s výraznou bolestí předního kolena v důsledku diagnostikovaného izolovaného patella-femorálního syndromu nebo chondromalacie.
• Pacienti se symptomatickou osteoartrózou buď kyčle, kontralaterálního kolena nebo páteře, která může interferovat s funkčním hodnocením signálního kolena.
• Pacienti s klinicky významnou mediolaterální a/nebo předozadní nestabilitou.
• Pacienti s osteonekrózou kteréhokoli kolena.
• Pacienti, kteří dostávají nebo provádějí režim fyzikální terapie během předchozího měsíce od screeningu a/nebo nebudou nebo nemohou udržovat stabilní režim fyzikální terapie v průběhu studie.
• Pacienti s Kellgren-Lawrence stupeň IV OA (tj. velké osteofyty, výrazné zúžení, těžká skleróza a definitivní deformita) a stupeň I OA kolena.
• Pacienti s jakýmkoli artrogramem signálního kloubu během posledních 3 měsíců před screeningem.
• Pacienti s hemiparézou dolních končetin
• Pacienti s aktivním onemocněním jater nebo ledvin na základě jaterního profilu SGOT > 2 x ULN (horní hranice normy) a/nebo konjugovaného bilirubinu > 2 x ULN a/nebo renální insuficiencí (sérový kreatinin < 2,0 mg/dl, a/nebo nebo jakákoli klinicky významná laboratorní hodnota založená na klinické anamnéze, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit hodnocení pacienta.

Doprovodné stavy, nemoci, léky a/nebo klinická anamnéza

• Pacienti vyžadující chronické užívání analgezie pro bolest (včetně bolesti druhého kolena nebo jakéhokoli jiného kloubu), která může interferovat s hodnocením testovacího kolena (jako je možné použití záchranné medikace pro tyto další stavy).
• Pacienti se známou alergií na acetaminofen, lidokain, hyaluronany nebo ptačí produkty.
• Pacienti s opakovanou anamnézou závažných alergických nebo imunitně zprostředkovaných reakcí.
• Pacienti s aktivní infekcí kůže v blízkosti potenciálního místa vpichu.
• Pacienti s jakýmkoli dermatologickým onemocněním překrývajícím signální kloub, které by kontraindikovalo vícenásobné injekce nebo aspirace.
• Pacienti užívající jakékoli činidlo, o kterém se uvádí, že mají úlevu od symptomů artritidy nebo že jde o lék modifikující onemocnění/strukturu (např. doxycyklin, dlouhodobý tetracyklin, s-adenosylmethionin [SAM], dimethylsulfoxid [DMSO], doplňky stravy nebo jakýkoli rostlinný přípravek užívaný na artritické a kloubní stavy během posledního měsíce. Výjimkou jsou produkty obsahující glukosamin/chondroitin/methylsulfonylmethan (MSM), pokud jsou stabilní po dobu 4 měsíců před screeningem a zůstávají stabilní po celou dobu studie a splňují vstupní kritéria bolesti VAS).
• Pacienti s periferní neuropatií, která by byla dostatečně závažná, aby narušila hodnocení pacienta.
• Pacienti s vaskulární insuficiencí dolních končetin, která je natolik závažná, že narušuje hodnocení pacienta.
• Pacienti na souběžné léčbě antikoagulancii (nízká dávka aspirinu nepřesahující 325 mg denně jako antitrombotikum je povolena, pokud je stabilní po dobu jednoho měsíce před screeningem a zůstává stabilní po celou dobu studie.
• Pacienti s jakýmkoli interkurentním onemocněním nebo stavem, které mohou narušovat volné používání a hodnocení postiženého kolena po dobu 6 měsíců studie (rakovina, jiná revmatická onemocnění, dna, těžké vrozené vady atd. .).
• Pacienti s jakýmkoli interkurentním chronickým onemocněním nebo stavem, které je mohou predisponovat k vysoké pravděpodobnosti narušení dokončení 6měsíčního sledování studie, jako je peptický vřed, onemocnění jater, těžké koronární onemocnění onemocnění ledvin, rakovina, těhotenství, alkoholismus, zneužívání drog, duševní stav nebo jiný klinicky významný stav.
• Pacienti s nadměrnou konzumací alkoholu nebo alkoholismem, u kterých by bylo užívání acetaminofenu kontraindikováno.
• Pacienti s jakoukoli známou současnou závislostí na lécích proti bolesti.
• Pacienti, kteří mají podle názoru klinického zkoušejícího klinicky významný diagnostický test a/nebo abnormální výsledky laboratorního testu, které mohou pacienta ohrozit na zdraví, ovlivnit studii nebo ovlivnit schopnost pacienta studii dokončit .
• Pacienti neschopní nebo s jakýmkoli psychiatrickým onemocněním, které by jim bránilo legálně pochopit podrobnosti a povahu studie.
• Pacienti, kteří podle úsudku klinického lékaře pravděpodobně poruší pravidla protokolu nebo je nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu studii dokončili.