Estensione TREAD-20 - Trattamento del dolore al ginocchio dovuto all'artrosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti che hanno dato il loro consenso informato scritto, prima di partecipare allo studio.
• Pazienti di entrambi i sessi>= 40 anni di età e in buona salute sufficiente da poter completare il follow-up di 6 mesi.

• Pazienti con segni e sintomi di artrosi di almeno un ginocchio:

  • Diagnosticato secondo i criteri ACR.
  • Sulla base di una radiografia del ginocchio eseguita entro 6 mesi prima dello screening, i radiogrammi devono essere classificati come Grado II o III per l'osteoartrosi del ginocchio secondo il sistema di classificazione Kellgren & Lawrence sulla base del rapporto scritto di un radiologo o di una persona certificata per la lettura radiografie del ginocchio. (L'affilatura della colonna vertebrale tibiale non è considerata un osteofita).
• Pazienti con sintomi coerenti con l'artrosi del ginocchio per almeno 6 mesi prima dello screening. Questi sintomi devono includere dolore all'articolazione del ginocchio e possono includere crepitio, gonfiore e/o versamento del ginocchio.
• Allo screening, i pazienti che assumono qualsiasi farmaco analgesico/antinfiammatorio devono avere un punteggio del dolore su scala analogica visiva (VAS) dopo aver camminato su una superficie piana di 50 piedi di > 30 mm ma < 90 mm utilizzando una scala di 100 mm. Se i pazienti non stanno assumendo farmaci analgesici/antinfiammatori o non hanno assunto alcun farmaco antidolorifico (prescrizione [Rx] o da banco [OTC]) nei 3 giorni precedenti dallo screening, allora dovrebbero avere un punteggio del dolore VAS dopo camminare su una superficie piana di 50 piedi di > 40 mm ma < 90 mm. Se è presente dolore al ginocchio bilaterale, l'investigatore selezionerà il ginocchio più doloroso.
• Allo screening e al basale, se è presente OA bilaterale del coinvolgimento del ginocchio, i pazienti devono avere un punteggio del dolore VAS per la deambulazione su una superficie piana di 50 piedi di < 30 mm nel ginocchio controlaterale meno doloroso alla valutazione basale. Un paziente che ottiene un punteggio del dolore VAS accettabile allo screening ma che non soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione al basale non può essere randomizzato e arruolato.
• Al basale, dopo che tutti i farmaci analgesici/antinfiammatori sono stati interrotti per 2 settimane (sospensione dal farmaco di soccorso paracetamolo per almeno 24 ore prima della valutazione al basale), i pazienti devono avere immediatamente un punteggio del dolore VAS > 40 mm ma < 90 mm dopo la camminata di 50 piedi su una superficie piana. Ancora una volta, se è presente dolore al ginocchio bilaterale, l'investigatore selezionerà il ginocchio più doloroso e il ginocchio controlaterale deve avere un punteggio del dolore VAS <30 mm.
• I pazienti devono aver avuto dolore al ginocchio nel ginocchio segnale per almeno il 50% dei giorni nel mese precedente lo screening.
• Pazienti in grado di compilare questionari di misurazione dell'efficacia e in grado di comprendere e leggere l'inglese o lo spagnolo (verranno forniti moduli in spagnolo).
• Pazienti che possono eseguire il test del cammino di 50 piedi senza il supporto di stampelle o altri dispositivi di assistenza, ad eccezione dei bastoni. Se il paziente usa abitualmente un bastone nelle attività quotidiane, può usarlo per le sue valutazioni. Tuttavia, questo uso deve rimanere stabile per tutte le valutazioni.
• Flessione minima di 90 gradi in entrambe le ginocchia.
• Pazienti disposti a sospendere tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri farmaci analgesici assunti per qualsiasi condizione, incluso il dolore al ginocchio ad eccezione del paracetamolo, fino a 1000 mg (2 compresse) quattro volte al giorno (q.i.d. ), al bisogno (p.r.n.) (massimo 8 compresse o 4 grammi al giorno). Questi pazienti devono essere disposti a utilizzare solo paracetamolo come antidolorifico di salvataggio per il dolore al ginocchio durante il periodo di studio e astenersi anche dall'uso di paracetamolo 24 ore prima di qualsiasi visita in ufficio. Tutti gli altri farmaci analgesici per qualsiasi condizione cronica devono essere interrotti (vedere le eccezioni per il trattamento acuto delle riacutizzazioni transitorie del dolore). I pazienti devono inoltre essere disposti ad astenersi da qualsiasi iniezione intra-articolare (i.a.) o periarticolare al ginocchio o intervento chirurgico durante il corso della sperimentazione, ad eccezione del prodotto in studio assegnato.
• Pazienti che, se stanno attualmente assumendo aspirina a basso dosaggio (325 mg/die o meno), sono disposti a mantenere una dose stabile durante lo studio e sono disposti ad astenersi da qualsiasi dose di aspirina 24 ore prima di qualsiasi visita ambulatoriale.

Criteri di esclusione:

• Le donne in età fertile non possono essere iscritte se:

  • i loro test di gravidanza (test delle urine) sono positivi,
  • stanno allattando,
  • non utilizzano un metodo contraccettivo efficace fino al completamento di tutte le procedure di follow-up. (Metodi contraccettivi considerati efficaci sono un contraccettivo orale, iniettabile o impiantabile o un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento dell'1% all'anno e l'astinenza).
• Pazienti che partecipano a uno studio sperimentale su farmaci/dispositivi o a qualsiasi sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti lo Screening.
• Pazienti con una precedente storia di qualsiasi tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato più di 2 anni prima dello Screening, a meno che non venga concessa specifica autorizzazione/rinuncia da parte dello Sponsor.
• Pazienti con diatesi emorragica significativa.
• Pazienti che sono attualmente in causa per lesioni correlate al ginocchio dello studio o altre lesioni che potrebbero interferire con il loro completamento del protocollo di studio.

Relativo all'apparato muscoloscheletrico

• Pazienti che hanno subito lesioni gravi (compresi gli sport) al ginocchio dello studio negli ultimi 12 mesi.
• Pazienti sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico all'articolazione dello studio nei 12 mesi precedenti lo screening e intervento chirurgico al ginocchio controlaterale o altra articolazione portante se interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici significativi agli arti inferiori (anca, caviglia, piede) che possono interferire con le valutazioni del ginocchio.
• Pazienti sottoposti a qualsiasi procedura articolare, come i trapianti, al ginocchio dello studio.
• Pazienti con ricostruzione legamentosa al ginocchio oggetto di studio.
• Pazienti con artropatie infiammatorie come artrite reumatoide, lupus o artrite psoriasica
• Pazienti con gotta o malattie da pirofosfato di calcio (pseudogotta) che si erano riacutizzate nei 6 mesi precedenti lo screening.
• - Pazienti che hanno ricevuto iniezioni di corticosteroidi intra-articolari o locali periarticolari nell'articolazione/ginocchio oggetto dello studio nei 3 mesi precedenti lo screening.
• - Pazienti che hanno ricevuto iniezioni intra-articolari, intra-muscolari o locali di corticosteroidi periarticolari in qualsiasi altra articolazione (oltre all'articolazione dello studio) o area dei tessuti molli negli ultimi 3 mesi.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi corticosteroide orale entro il mese precedente. Gli inalanti steroidi sono consentiti se il paziente ha seguito un regime stabile nell'ultimo mese prima dello screening e rimane su questo regime per tutto il corso della sperimentazione.
• Pazienti che hanno ricevuto un acido ialuronico intra-articolare nell'articolazione dello studio nei 9 mesi precedenti lo screening.
• Pazienti che hanno ricevuto un acido ialuronico intra-articolare in qualsiasi articolazione nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Pazienti con una storia di reazione allergica a un'iniezione intra-articolare o prodotti aviari.
• Pazienti che assumono dosi instabili di composti contenenti glucosamina o condroitin solfato, o pazienti che assumono dosi stabili per meno di 4 mesi prima dello Screening, o pazienti che assumono dosi stabili per almeno 4 mesi prima e che non vogliono mantenere queste dosi stabili per tutto il corso del processo.
• Pazienti con dosi instabili di bisfosfonato o pazienti con dosi stabili nell'ultimo mese prima dello screening e non sono disposti a mantenere queste dosi stabili per tutto il corso della sperimentazione.
• Pazienti che non possono eseguire il test del cammino di 50 piedi senza il supporto di stampelle o altri dispositivi di assistenza, ad eccezione dei bastoni. Se il paziente usa abitualmente un bastone nelle attività quotidiane, può usarlo per le sue valutazioni cliniche. Se il paziente utilizza un bastone per la sua valutazione di base, allora deve usare il bastone per TUTTE le valutazioni successive.
• Pazienti con reperti radiografici di fratture acute, grave perdita di densità ossea, necrosi avascolare e/o grave deformità ossea o articolare.
• Pazienti con significativa deviazione assiale del ginocchio.
• Pazienti con OA che è prevalentemente nel compartimento laterale o qualsiasi significativa deformità in valgo
• Pazienti con significativo dolore anteriore del ginocchio dovuto a sindrome patella-femorale isolata diagnosticata o condromalacia.
• Pazienti con artrosi sintomatica dell'anca, del ginocchio controlaterale o della colonna vertebrale che possono interferire con la valutazione funzionale del ginocchio segnale.
• Pazienti con instabilità medio-laterale e/o antero-posteriore clinicamente significativa.
• Pazienti con osteonecrosi di entrambi i ginocchi.
• Pazienti che stanno ricevendo o eseguendo un regime di terapia fisica durante il mese precedente dallo Screening e/o non manterranno o non potranno mantenere un regime di terapia fisica stabile per tutto il corso della sperimentazione.
• Pazienti con OA di Kellgren-Lawrence di Grado IV (ossia, grandi osteofiti, restringimento marcato, sclerosi grave e deformità definita) e OA di Grado I del ginocchio.
• Pazienti con qualsiasi artrogramma dell'articolazione del segnale negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Pazienti con emiparesi degli arti inferiori
• Pazienti con malattia epatica o renale attiva in base al profilo epatico di SGOT > 2 x ULN (limite superiore della norma) e/o bilirubina coniugata > 2 x ULN e/o insufficienza renale (creatinina sierica < 2,0 mg/dL e/o o qualsiasi valore di laboratorio clinicamente significativo basato sulla storia clinica che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la valutazione del paziente.

Condizioni concomitanti, malattie, farmaci e/o storia clinica

• Pazienti che richiedono l'uso cronico di analgesia per il dolore (incluso il dolore nell'altro ginocchio o in qualsiasi altra articolazione) che può interferire con le valutazioni del ginocchio di prova (come il possibile uso di farmaci di salvataggio per queste altre condizioni).
• Pazienti con allergie note a paracetamolo, lidocaina, acido ialuronico o prodotti aviari.
• Pazienti con una storia medica ricorrente di gravi reazioni allergiche o immuno-mediate.
• Pazienti con infezione attiva della pelle vicino al potenziale sito di iniezione.
• Pazienti con qualsiasi malattia dermatologica sovrastante l'articolazione del segnale che potrebbe controindicare più iniezioni o aspirazioni.
• Pazienti che assumono qualsiasi agente riferito di avere sollievo dai sintomi dell'artrite o di essere un farmaco che modifica la malattia/la struttura (ad es. doxiciclina, tetraciclina a lungo termine, s-adenosilmetionina [SAM], dimetilsolfossido [DMSO], integratori alimentari o qualsiasi rimedio a base di erbe assunto per condizioni artritiche e articolari nell'ultimo mese. Le eccezioni sono i prodotti contenenti glucosamina/condroitina/metilsulfonilmetano (MSM) se stabili per 4 mesi prima dello screening e rimangono stabili durante lo studio e soddisfano i criteri di ingresso del dolore VAS).
• Pazienti con neuropatia periferica che sarebbe abbastanza grave da interferire con la valutazione del paziente.
• Pazienti con insufficienza vascolare degli arti inferiori sufficientemente grave da interferire con la valutazione del paziente.
• Pazienti in terapia concomitante con anticoagulanti (aspirina a basso dosaggio, non superiore a 325 mg al giorno come agente antitrombotico è consentita se stabile per un mese prima dello screening e rimane stabile durante lo studio.
• Pazienti con qualsiasi malattia o condizione intercorrente che possa interferire con il libero utilizzo e la valutazione del ginocchio interessato per il corso di 6 mesi della sperimentazione (cancro, altre malattie reumatiche, gotta, gravi difetti congeniti, ecc. .).
• Pazienti con qualsiasi malattia o condizione cronica intercorrente che possa predisporli a un'alta probabilità di interferire con il completamento del follow-up di 6 mesi dello studio come ulcera peptica, malattia del fegato, grave malattia coronarica , malattie renali, cancro, gravidanza, alcolismo, abuso di droghe, stato mentale o altre condizioni clinicamente significative.
• Pazienti con consumo eccessivo di alcol o alcolismo che sarebbero controindicati con l'uso di paracetamolo.
• Pazienti con qualsiasi nota dipendenza attuale da farmaci antidolorifici.
• Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, hanno un test diagnostico clinicamente significativo e/o risultati anormali di test di laboratorio che possono mettere il paziente a rischio per la salute, avere un impatto sullo studio o influenzare la capacità del paziente di completare lo studio .
• Pazienti incapaci o con qualsiasi malattia psichiatrica che impedirebbe loro di comprendere legalmente i dettagli e la natura dello studio.
• Pazienti che, a giudizio del medico, potrebbero violare i regolamenti del protocollo o che è improbabile che completino lo studio per qualsiasi motivo.