TREAD-20 Extension - Behandling af knæsmerter på grund af slidgigt

Inklusionskriterier:

• Patienter, der har givet deres skriftlige informerede samtykke, inden de deltog i forsøget.
• Patienter af begge køn >= 40 år og med et tilstrækkeligt godt helbred til, at de vil være i stand til at gennemføre den 6-måneders opfølgning.

• Patienter med tegn og symptomer på slidgigt i mindst et knæ:

  • Diagnosticeret efter ACR-kriterier.
  • Baseret på en røntgen af ​​knæet udført inden for 6 måneder før screening, skal radiogrammerne klassificeres som en grad II eller III for slidgigt i knæet i henhold til Kellgren & Lawrences karaktersystem baseret på en radiologs skriftlige rapport eller en person, der er certificeret til læsning knæradiogrammer. (Skærpning af skinnebensryggen anses ikke for at være en osteofyt).
• Patienter med symptomer i overensstemmelse med slidgigt i knæet i mindst 6 måneder før screening. Disse symptomer skal omfatte knæledssmerter og kan omfatte crepitus, hævelse og/eller effusion af knæet.
• Ved screening bør patienter på enhver smertestillende/antiinflammatorisk medicin have en visuel analog skala (VAS) smertescore efter at have gået på en 50 fod flad overflade på > 30 mm, men < 90 mm ved brug af en 100 mm skala. Hvis patienter ikke tager nogen smertestillende/antiinflammatorisk medicin eller ikke har taget smertestillende medicin (receptpligtig [Rx] eller håndkøb [OTC]) i de foregående 3 dage fra screening, skal de have en VAS smertescore efter gå på en 50 fod flad overflade på > 40 mm, men < 90 mm. Hvis der er bilaterale knæsmerter, vil undersøgeren vælge det mest smertefulde knæ.
• Ved screening og baseline, hvis der er bilateral OA i knæet, skal patienter have en VAS smertescore for at gå på en 50 ft flad overflade på < 30 mm i det mindre smertefulde kontralaterale knæ ved baseline vurderingen. En patient, der scorer en acceptabel VAS-smertescore ved screening, men ikke opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne ved baseline, kan ikke randomiseres og tilmeldes.
• Ved baseline, efter at al smertestillende/anti-inflammatorisk medicin er blevet seponeret i 2 uger (seponering af acetaminophen redningsmedicin i mindst 24 timer før baseline vurdering), bør patienter have en VAS smertescore på > 40 mm, men < 90 mm med det samme efter 50 fods gåtur på en flad overflade. Igen, hvis bilaterale knæsmerter er til stede, vil investigator vælge det mest smertefulde knæ, og det kontralaterale knæ skal have en VAS smertescore på < 30 mm.
• Patienterne skal have haft knæsmerter i signalknæet i mindst 50 % af dagene i måneden forud for screening.
• Patienter, som er i stand til at udfylde spørgeskemaer til effektmåling og kan forstå og læse engelsk eller spansk (spanske formularer vil blive udleveret).
• Patienter, der kan udføre 50-fods gangtesten uden støtte fra krykker eller andre hjælpemidler, undtagen stokke. Hvis patienten bruger en stok rutinemæssigt i daglige aktiviteter, så kan de bruge den til deres vurderinger. Denne anvendelse skal dog forblive stabil ved alle vurderinger.
• Minimum fleksion på 90 grader i begge knæ.
• Patienter, der er villige til at seponere alle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller anden smertestillende medicin, der tages for enhver tilstand, inklusive deres knæsmerter med undtagelse af acetaminophen, op til 1000 mg (2 tabletter) fire gange dagligt (q.i.d. ), efter behov (p.r.n.) (maksimalt 8 tabletter eller 4 gram pr. dag). Disse patienter skal være villige til kun at bruge acetaminophen som en redningsmedicin mod knæsmerter i undersøgelsesperioden og afstå fra selv acetaminophen 24 timer før ethvert kontorbesøg. Al anden smertestillende medicin til enhver kronisk tilstand skal stoppes (se undtagelser for akut behandling af forbigående smerteudbrud). Patienter skal også være villige til at afholde sig fra enhver intraartikulær (i.a.) eller periartikulær injektion i knæet eller operation i løbet af forsøget, bortset fra det tildelte undersøgelsesprodukt.
• Patienter, som, hvis de i øjeblikket tager lavdosis aspirin (325 mg/dag eller mindre), er villige til at forblive på en stabil dosis under hele undersøgelsen og er villige til at afstå fra enhver aspirindosis 24 timer før ethvert kontorbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder kan ikke optages, hvis:

  • deres graviditetstest (urintest) er positive,
  • de ammer,
  • de bruger ikke en effektiv præventionsmetode, før alle opfølgningsprocedurer er gennemført. (Preventionsmetoder, der anses for effektive, er et oralt, injicerbart eller implanteret præventionsmiddel eller en intrauterin enhed med en fejlrate på 1 % pr. år og abstinens).
• Patienter, der deltager i et eksperimentelt lægemiddel-/udstyrsstudie eller ethvert klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage før screening.
• Patienter med en tidligere anamnese med malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom i huden behandlet mere end 2 år før screening, medmindre specifik tilladelse/dispensation fra sponsoren er givet.
• Patienter med betydelig blødningsdiatese.
• Patienter, der i øjeblikket er under retssag for skader relateret til undersøgelsesknæet eller andre skader, der kan forstyrre deres færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen.

Muskuloskeletalt relateret

• Patienter, der har haft større skader (inklusive sport) i undersøgelsesknæet inden for de seneste 12 måneder.
• Patienter, der har fået foretaget en operation af undersøgelsesleddet inden for de foregående 12 måneder forud for screening, og operation i det kontralaterale knæ eller andet vægtbærende led, hvis det ville forstyrre undersøgelsens vurderinger.
• Patienter, der får foretaget betydelig operation af underekstremiteterne (hofte, ankel, fod), som kan forstyrre knævurderinger.
• Patienter, der modtager artikulære procedurer, såsom transplantationer, til undersøgelsesknæet.
• Patienter, der har en ligamentrekonstruktion til undersøgelsesknæet.
• Patienter med inflammatoriske artropatier såsom leddegigt, lupus eller psoriasisgigt
• Patienter med gigt- eller calciumpyrophosphat (pseudogout) sygdomme, der var blusset op inden for de sidste 6 måneder før screening.
• Patienter, der modtager intraartikulære eller lokale periartikulære kortikosteroidinjektioner i undersøgelsesleddet/knæet inden for de foregående 3 måneder forud for screening.
• Patienter, der modtager intraartikulære, intramuskulære eller lokale periartikulære kortikosteroidinjektioner i ethvert andet led (ved siden af ​​undersøgelsesleddet) eller blødt vævsområde inden for de seneste 3 måneder.
• Patienter, der fik oralt kortikosteroid inden for den foregående måned. Steroide inhalatorer er tilladt, hvis patienten har været på et stabilt regime i den sidste måned forud for screening og forbliver på dette regime i hele forsøgsforløbet.
• Patienter, der modtog en intraartikulær hyaluronan i undersøgelsesleddet inden for de foregående 9 måneder før screening.
• Patienter, der får en intraartikulær hyaluronan i ethvert led inden for de seneste 6 måneder før screening.
• Patienter med en historie med allergisk reaktion på en intraartikulær injektion eller fugleprodukter.
• Patienter, der tager ustabile doser af glucosamin- eller chondroitinsulfat-holdige forbindelser, eller patienter, der tager stabil dosis i mindre end 4 måneder før screening, eller patienter, der tager stabil dosis i mindst 4 måneder før og uvillige til at forblive på disse stabile doser gennem hele forløbet af retssagen.
• Patienter på ustabile doser af bisphosphonat eller patienter på stabile doser i den sidste måned forud for screening og er uvillige til at forblive på disse stabile doser i hele forsøgsforløbet.
• Patienter, der ikke kan udføre 50-fods gangtesten uden støtte fra krykker eller andre hjælpemidler, undtagen stokke. Hvis patienten bruger en stok rutinemæssigt i daglige aktiviteter, så kan de bruge den til deres kliniske vurderinger. Hvis patienten bruger en stok til deres baseline-vurdering, skal de bruge stokken til ALLE efterfølgende vurderinger.
• Patienter med røntgenfund af akutte frakturer, alvorligt tab af knogletæthed, avaskulær nekrose og/eller alvorlig knogle- eller leddeformitet.
• Patienter med betydelig aksial afvigelse af knæet.
• Patienter med OA, der er dominerende i det laterale kompartment eller enhver signifikant valgus-deformitet
• Patienter med betydelige forreste knæsmerter på grund af diagnosticeret isoleret patella-femoral syndrom eller chondromalaci.
• Patienter med symptomatisk slidgigt i enten hofte, kontralateralt knæ eller rygsøjle, der kan forstyrre funktionel vurdering af signalknæet.
• Patienter med klinisk signifikant medio-lateral og/eller anterior-posterior instabilitet.
• Patienter med osteonekrose i begge knæ.
• Patienter, der modtager eller udfører fysioterapi i løbet af den foregående måned fra screening, og/eller vil eller kan ikke opretholde en stabil fysioterapi i løbet af forsøget.
• Patienter med Kellgren-Lawrence Grad IV OA (dvs. store osteofytter, markant forsnævring, svær sklerose og decideret deformitet) og Grad I OA i knæet.
• Patienter med et artrogram af signalleddet inden for de seneste 3 måneder før screening.
• Patienter med hemiparese af underekstremiteterne
• Patienter med aktiv lever- eller nyresygdom baseret på leverprofil af SGOT > 2 x ULN (øvre grænse for normal) og/eller konjugeret bilirubin > 2 x ULN og/eller nyreinsufficiens (serumkreatinin < 2,0 mg/dL, og/ eller enhver klinisk signifikant laboratorieværdi baseret på klinisk historie, som investigator mener kan påvirke evalueringen af ​​patienten.

Samtidige tilstande, sygdomme, medicin og/eller klinisk historie

• Patienter, der kræver kronisk brug af analgesi mod smerter (herunder smerter i det andet knæ eller ethvert andet led), som kan forstyrre evalueringen af ​​testknæet (såsom mulig brug af redningsmedicin til disse andre tilstande).
• Patienter med kendte allergier over for acetaminophen, lidocain, hyaluronaner eller fugleprodukter.
• Patienter med en tilbagevendende anamnese med alvorlige allergiske eller immunmedierede reaktioner.
• Patienter med aktiv infektion i huden nær det potentielle injektionssted.
• Patienter med enhver dermatologisk sygdom, der ligger over signalleddet, som ville kontraindicere flere injektioner eller aspirationer.
• Patienter, der tager ethvert middel, der er rapporteret at have symptomlindring for gigt eller være et sygdoms-/strukturmodificerende lægemiddel (f. doxycyclin, langtids-tetracyclin, s-adenosylmethionin [SAM], dimethylsulfoxid [DMSO], kosttilskud eller ethvert naturlægemiddel taget mod gigt- og ledlidelser inden for den seneste måned. Undtagelser er produkter, der indeholder glucosamin/chondroitin/methylsulfonylmethan (MSM), hvis de er stabile i 4 måneder før screening og forbliver stabile under hele undersøgelsen og opfylder VAS smerteindgangskriterierne.
• Patienter med perifer neuropati, der ville være alvorlig nok til at forstyrre evalueringen af ​​patienten.
• Patienter med vaskulær insufficiens af underekstremiteterne, der er alvorlig nok til at forstyrre evalueringen af ​​patienten.
• Patienter i samtidig behandling med antikoagulantia (lavdosis aspirin, som ikke overstiger 325 mg dagligt som et antitrombotisk middel, er tilladt, hvis de er stabile i en måned før screening og forbliver stabile gennem hele undersøgelsen.
• Patienter med en eller flere interaktuelle sygdom(e) eller tilstand(er), der kan forstyrre den frie brug og evaluering af det berørte knæ i forsøgets 6 måneders forløb (kræft, andre gigtsygdomme, gigt, alvorlige medfødte defekter osv. .).
• Patienter med en eller flere interaktuelle kroniske sygdomme eller tilstande, der kan disponere dem for en høj sandsynlighed for at forstyrre afslutningen af ​​den 6 måneder lange opfølgning af undersøgelsen, såsom mavesår, leversygdom, alvorlig koronarsygdom , nyresygdom, cancer, graviditet, alkoholisme, stofmisbrug, mental tilstand eller anden klinisk signifikant tilstand.
• Patienter med overdrevent alkoholforbrug eller alkoholisme, der ville være kontraindiceret ved brug af acetaminophen.
• Patienter med nogen kendt aktuel afhængighed af smertestillende medicin.
• Patienter, der efter den kliniske investigators mening har en klinisk signifikant diagnostisk test og/eller unormale laboratorietestresultater, der kan udsætte patienten for en sundhedsrisiko, påvirke undersøgelsen eller påvirke patientens evne til at gennemføre undersøgelsen .
• Patienter, der ikke er i stand til eller har nogen psykiatrisk sygdom, der ville forhindre dem i at forstå detaljerne og arten af ​​undersøgelsen.
• Patienter, som efter klinikerens vurdering er tilbøjelige til at overtræde protokolbestemmelserne eller næppe vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund.