TREAD-20 Extension - Leczenie bólu kolana spowodowanego chorobą zwyrodnieniową stawów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu.
• Pacjenci obojga płci w wieku >= 40 lat i wystarczająco dobrym stanie zdrowia, aby mogli ukończyć 6-miesięczną obserwację.

• Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi choroby zwyrodnieniowej stawów co najmniej jednego kolana:

  • Zdiagnozowano według kryteriów ACR.
  • Na podstawie zdjęcia rentgenowskiego kolana wykonanego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, radiogramy muszą zostać sklasyfikowane jako stopień II lub III choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego zgodnie z systemem klasyfikacji Kellgren & Lawrence na podstawie pisemnego raportu radiologa lub osoby uprawnionej do czytania rtg kolana. (Zaostrzenie kręgosłupa piszczelowego nie jest uważane za osteofit).
• Pacjenci z objawami odpowiadającymi chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Objawy te muszą obejmować ból stawu kolanowego i mogą obejmować trzeszczenie, obrzęk i/lub wysięk w kolanie.
• Podczas badania przesiewowego pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki przeciwbólowe/przeciwzapalne powinni mieć ocenę bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) po przejściu po płaskiej powierzchni o długości 50 stóp o grubości > 30 mm, ale < 90 mm przy użyciu skali 100 mm. Jeśli pacjenci nie przyjmują żadnych leków przeciwbólowych/przeciwzapalnych lub nie przyjmowali żadnych leków przeciwbólowych (na receptę [Rx] lub dostępnych bez recepty [OTC]) w ciągu ostatnich 3 dni od badania przesiewowego, powinni mieć ocenę bólu VAS po chodzenie po płaskiej powierzchni o długości 50 stóp i grubości > 40 mm, ale < 90 mm. Jeśli występuje obustronny ból kolana, badacz wybierze bardziej bolesne kolano.
• Podczas badania przesiewowego i linii bazowej, jeśli występuje obustronna choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, pacjenci muszą mieć ocenę bólu w skali VAS dla chodzenia po płaskiej powierzchni o długości 50 stóp i < 30 mm w mniej bolesnym przeciwległym kolanie podczas oceny linii bazowej. Pacjent, uzyskujący akceptowalny wynik bólu w skali VAS podczas badania przesiewowego, ale niespełniający kryteriów włączenia i wyłączenia na początku badania, nie może zostać poddany randomizacji i włączony do badania.
• W punkcie wyjściowym, po odstawieniu wszystkich leków przeciwbólowych/ przeciwzapalnych na 2 tygodnie (odstawienie leku doraźnego zawierającego acetaminofen na co najmniej 24 godziny przed oceną wyjściową), pacjenci powinni mieć natychmiastową ocenę bólu w skali VAS > 40 mm, ale < 90 mm po 50-metrowym spacerze po płaskiej powierzchni. Ponownie, jeśli występuje obustronny ból kolana, badacz wybierze bardziej bolesne kolano, a drugie kolano musi mieć wynik VAS < 30 mm.
• Pacjenci musieli odczuwać ból kolana sygnałowego przez co najmniej 50% dni w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe.
• Pacjenci, którzy są w stanie wypełnić kwestionariusze pomiaru skuteczności oraz rozumieją i potrafią czytać w języku angielskim lub hiszpańskim (zostaną dostarczone formularze w języku hiszpańskim).
• Pacjenci, którzy mogą wykonać test marszu na 50 stóp bez wsparcia kulami lub innymi urządzeniami pomocniczymi, z wyjątkiem lasek. Jeśli pacjent rutynowo używa laski w codziennych czynnościach, może jej użyć do swoich ocen. Jednak to zastosowanie musi pozostać stabilne dla wszystkich ocen.
• Minimalne zgięcie 90 stopni w obu kolanach.
• Pacjenci, którzy chcą odstawić wszystkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne leki przeciwbólowe przyjmowane z powodu jakiegokolwiek schorzenia, w tym bólu kolana, z wyjątkiem paracetamolu, w dawce do 1000 mg (2 tabletki) cztery razy na dobę (q.i.d. ), w razie potrzeby (p.r.n.) (maksymalnie 8 tabletek lub 4 gramy dziennie). Ci pacjenci muszą być gotowi do stosowania wyłącznie acetaminofenu jako doraźnego leku przeciwbólowego na ból kolana w okresie badania i powstrzymać się nawet od stosowania acetaminofenu 24 godziny przed jakąkolwiek wizytą w gabinecie. Wszystkie inne leki przeciwbólowe stosowane w jakimkolwiek stanie przewlekłym należy odstawić (patrz wyjątki dotyczące ostrego leczenia przemijających napadów bólu). Pacjenci muszą również wyrazić gotowość do powstrzymania się od wszelkich wstrzyknięć dostawowych (m.in.) lub okołostawowych w kolano lub operacji podczas trwania badania, z wyjątkiem przypisanego do badania produktu.
• Pacjenci, którzy, jeśli obecnie przyjmują małą dawkę aspiryny (325 mg/dobę lub mniej), są skłonni pozostać na stabilnej dawce przez cały czas trwania badania i są gotowi powstrzymać się od przyjmowania jakiejkolwiek dawki aspiryny 24 godziny przed wizytą w gabinecie lekarskim.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być zgłoszone, jeśli:

  • ich testy ciążowe (badanie moczu) są pozytywne,
  • one karmią,
  • nie stosują skutecznej metody antykoncepcji do czasu zakończenia wszystkich procedur kontrolnych. (Metody antykoncepcji uważane za skuteczne to doustny, wstrzykiwany lub wszczepiony środek antykoncepcyjny lub wkładka wewnątrzmaciczna o wskaźniku niepowodzeń wynoszącym 1% rocznie oraz abstynencja).
• Pacjenci biorący udział w eksperymentalnym badaniu leku/urządzenia lub jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci, u których w przeszłości występował jakikolwiek nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, leczeni ponad 2 lata przed badaniem przesiewowym, chyba że sponsor udzieli wyraźnej zgody/zrzeczenia.
• Pacjenci ze znaczną skazą krwotoczną.
• Pacjenci, wobec których obecnie toczy się postępowanie sądowe z powodu urazów związanych z badanym kolanem lub innych urazów, które mogą przeszkadzać w ukończeniu protokołu badania.

Związane z układem mięśniowo-szkieletowym

• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy doznali jakiegokolwiek poważnego urazu (w tym sportowego) badanego kolana.
• Pacjenci poddawani jakimkolwiek zabiegom chirurgicznym badanego stawu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz zabiegom chirurgicznym przeciwległego stawu kolanowego lub innego obciążonego stawu, jeśli mogłoby to zakłócić ocenę badania.
• Pacjenci poddawani poważnym operacjom kończyn dolnych (biodra, kostki, stopy), które mogą zakłócać ocenę stawu kolanowego.
• Pacjenci poddawani jakimkolwiek zabiegom stawowym, takim jak przeszczepy, do badanego kolana.
• Pacjenci po rekonstrukcji więzadła w badanym kolanie.
• Pacjenci z artropatiami zapalnymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń lub łuszczycowe zapalenie stawów
• Pacjenci z dną moczanową lub chorobami związanymi z pirofosforanem wapnia (pseudogout), których zaostrzenie wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek dostawowe lub miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów do badanego stawu/kolana w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek dostawowe, domięśniowe lub miejscowe okołostawowe wstrzyknięcia kortykosteroidów do jakiegokolwiek innego stawu (poza badanym stawem) lub obszaru tkanki miękkiej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek doustny kortykosteroid w ciągu poprzedniego miesiąca. Inhalacje sterydowe są dozwolone, jeśli pacjent stosował stabilny schemat przez ostatni miesiąc przed badaniem przesiewowym i pozostaje na tym schemacie przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci otrzymujący dostawowo hialuronian w badanym stawie w ciągu ostatnich 9 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci otrzymujący hialuronian dostawowo w jakimkolwiek stawie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z reakcją alergiczną na wstrzyknięcie dostawowe lub produkty pochodzenia ptasiego w wywiadzie.
• Pacjenci przyjmujący niestabilne dawki związków zawierających siarczan glukozaminy lub chondroityny lub pacjenci przyjmujący stałą dawkę przez mniej niż 4 miesiące przed badaniem przesiewowym lub pacjenci przyjmujący stałą dawkę przez co najmniej 4 miesiące przed badaniem i niechętni do pozostania na tych stałych dawkach przez cały okres przebieg rozprawy.
• Pacjenci przyjmujący niestabilne dawki bisfosfonianów lub pacjenci otrzymujący stałe dawki przez ostatni miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie chcą pozostać na tych stałych dawkach przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci, którzy nie mogą wykonać testu marszu na 50 stóp bez wsparcia kulami lub innymi urządzeniami pomocniczymi, z wyjątkiem lasek. Jeśli pacjent rutynowo używa laski w codziennych czynnościach, może jej używać do oceny klinicznej. Jeśli pacjent używa laski do oceny linii bazowej, musi jej używać do WSZYSTKICH kolejnych ocen.
• Pacjenci, u których na zdjęciu rentgenowskim stwierdzono ostre złamania, znaczną utratę gęstości kości, jałową martwicę i (lub) ciężką deformację kości lub stawów.
• Pacjenci ze znacznym odchyleniem osiowym kolana.
• Pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawów, która jest dominująca w przedziale bocznym lub jakąkolwiek znaczącą deformacją koślawą
• Pacjenci ze znacznym bólem przedniego odcinka kolana z powodu rozpoznanego izolowanego zespołu rzepkowo-udowego lub chondromalacji.
• Pacjenci z objawową chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego, przeciwległego kolana lub kręgosłupa, która może zakłócać ocenę czynnościową kolana sygnałowego.
• Pacjenci z klinicznie istotną niestabilnością przyśrodkowo-boczną i (lub) przednio-tylną.
• Pacjenci z martwicą kości któregokolwiek kolana.
• Pacjenci, którzy otrzymują lub wykonują fizjoterapię w ciągu poprzedniego miesiąca od badania przesiewowego i/lub nie chcą lub nie mogą utrzymać stabilnego schematu fizjoterapii przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego IV stopnia według Kellgrena-Lawrence'a (tj. duże osteofity, wyraźne zwężenie, ciężkie stwardnienie i wyraźna deformacja) oraz chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego stopnia I.
• Pacjenci z jakimkolwiek artrogramem stawu sygnałowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z niedowładem połowiczym kończyn dolnych
• Pacjenci z czynną chorobą wątroby lub nerek na podstawie profilu wątrobowego SGOT > 2 x GGN (górna granica normy) i (lub) stężenia bilirubiny sprzężonej > 2 x GGN i (lub) niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl i/lub lub jakąkolwiek klinicznie istotną wartość laboratoryjną opartą na historii klinicznej, która zdaniem badacza może wpłynąć na ocenę pacjenta.

Współistniejące stany, choroby, leki i/lub historia kliniczna

• Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania środków przeciwbólowych w przypadku bólu (w tym bólu drugiego kolana lub innego stawu), który może zakłócać ocenę badanego kolana (np. możliwe zastosowanie leków ratunkowych w przypadku tych innych schorzeń).
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na acetaminofen, lidokainę, hialuronian lub produkty pochodzenia ptasiego.
• Pacjenci z nawracającymi ciężkimi reakcjami alergicznymi lub o podłożu immunologicznym w wywiadzie.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem skóry w pobliżu potencjalnego miejsca wstrzyknięcia.
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą dermatologiczną pokrywającą staw sygnałowy, która byłaby przeciwwskazaniem do wielokrotnych wstrzyknięć lub aspiracji.
• Pacjenci przyjmujący jakikolwiek środek, o którym wiadomo, że łagodzi objawy zapalenia stawów lub jest lekiem modyfikującym chorobę/strukturę (np. doksycyklina, długotrwała tetracyklina, s-adenozylometionina [SAM], sulfotlenek dimetylu [DMSO], suplementy diety lub jakiekolwiek leki ziołowe przyjmowane w ciągu ostatniego miesiąca na zapalenie stawów i stawy. Wyjątkiem są produkty zawierające glukozaminę/chondroitynę/metylosulfonylometan (MSM), jeśli są stabilne przez 4 miesiące przed badaniem przesiewowym i pozostają stabilne przez cały czas trwania badania oraz spełniają kryteria wstępne VAS dotyczące bólu).
• Pacjenci z neuropatią obwodową, która byłaby na tyle ciężka, że ​​utrudniałaby ocenę pacjenta.
• Pacjenci z niewydolnością naczyniową kończyn dolnych, która jest na tyle ciężka, że ​​utrudnia ocenę stanu pacjenta.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwzakrzepowe (mała dawka aspiryny, nieprzekraczająca 325 mg na dobę jako środek przeciwzakrzepowy jest dozwolona, ​​jeśli stabilizacja utrzymuje się przez jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i pozostaje stabilna przez cały czas trwania badania).
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami lub schorzeniami, które mogą przeszkadzać w swobodnym użytkowaniu i ocenie dotkniętego stawu kolanowego przez 6-miesięczny cykl badania (nowotwór, inne choroby reumatyczne, dna moczanowa, ciężkie wady wrodzone itp.) .).
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub stanami, które mogą predysponować ich do wysokiego prawdopodobieństwa zakłócenia zakończenia 6-miesięcznej obserwacji badania, takich jak wrzód trawienny, choroba wątroby, ciężka choroba wieńcowa , choroba nerek, rak, ciąża, alkoholizm, nadużywanie narkotyków, stan psychiczny lub inny istotny klinicznie stan.
• Pacjenci z nadmiernym spożyciem alkoholu lub alkoholizmem, który byłby przeciwwskazany przy stosowaniu paracetamolu.
• Pacjenci z jakimkolwiek obecnie znanym uzależnieniem od leków przeciwbólowych.
• Pacjenci, u których, w opinii badacza klinicznego, klinicznie istotne badanie diagnostyczne i/lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych mogą narazić pacjenta na ryzyko zdrowotne, wpłynąć na badanie lub na zdolność pacjenta do ukończenia badania .
• Pacjenci niezdolni lub cierpiący na jakąkolwiek chorobę psychiczną, która uniemożliwiłaby im prawne zrozumienie szczegółów i charakteru badania.
• Pacjenci, którzy w ocenie klinicysty prawdopodobnie naruszą przepisy protokołu lub z jakiegokolwiek powodu jest mało prawdopodobne, aby ukończyli badanie.