慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 中的高频胸壁振荡

1.1 背景

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是世界范围内的一个主要健康问题，其医疗、社会和经济影响持续增长。 COPD 的特征是影响外周气道的呼气气流慢性阻塞，与慢性支气管炎（杯状细胞粘液分泌过多和粘膜下腺增生）和肺气肿（气道实质破坏）有关，同时伴有纤维化和组织损伤，以及小气道炎症 1 . 戒烟在减缓肺功能下降和疾病进展方面的有益作用已得到明确证实。 粘液分泌过多、呼吸道感染和气道高反应性等其他因素是否独立于吸烟导致疾病进展仍在争论中 2。

COPD 患者经常因粘液分泌过多而苦恼，这是该疾病的标志之一，但由于临床研究中客观量化粘液的逻辑挑战，目前对粘液分泌过多的疗法的影响知之甚少 3。气道炎症的直接结果。 因坏死而死亡的中性粒细胞将蛋白酶和活性氧释放到管腔中。 结论是中性粒细胞坏死导致气道中性粒细胞增多和粘液分泌过多患者的痰液中游离中性粒细胞弹性蛋白酶和活性氧浓度升高。 炎症细胞（中性粒细胞）、分子（中性粒细胞弹性蛋白酶和活性氧）、信号通路 (EGFR) 和细胞过程（中性粒细胞坏死）导致 COPD4 中的粘液分泌过多。

粘液分泌过多会导致呼吸做功增加、运动耐量降低、肺功能恶化并增加呼吸困难和咳嗽。 通常，粘液分泌过多还会干扰夜间睡眠，并对与健康相关的生活质量产生进一步的负面影响。 粘液分泌过多、清除率降低和肺防御机制受损共同解释了为什么 COPD 患者即使病情稳定，仍携带大量浓度的潜在呼吸道病原体，为感染和 COPD 急性加重铺平了道路5;6。 在 COPD 的自然史中，慢性粘液分泌过多被认为与一秒钟用力呼气量 (FEV1)5 7 的加速下降有关。

尽管粘液活性药物（可改善粘液清除的难易程度）可能对粘液分泌过多有效，但其有效性存在不确定性，这主要是由于随机对照试验的证据相对缺乏以及粘液分泌过多与死亡率相关的流行病学研究的不确定性 8-11 , 导致它们在国际准则 7 中传播和采用不佳。 然而，结合目前处于研究和开发阶段的针对气道炎症从而减少粘液分泌过多的新治疗策略，人们重新对重新评估粘液清除策略以改善 HRQL、加重和与 COPD 相关的发病率产生了兴趣 12;13。

气道清除是 CF14、支气管扩张和神经肌肉疾病 15 患者管理的重要组成部分，对肺功能、感染率和死亡率有积极影响 16;17。 个性化定制的胸部理疗 18 和用力呼气动作通常被认为是气道清理的金标准 19，尽管自我管理的技术可能同样有效 20 并且受到患者的青睐 17;21。 自我管理的气道清除技术使用产生湍流气流的装置，从而促进支气管壁粘液的剪切，已显示出改善 COPD 患者 HRQL 和功能的希望 22。

众所周知，高频胸壁振荡 (HFCWO)23 可以降低 COPD24 和 CF25 患者的呼吸频率，但可以改善通气。 实验结果表明，在 HFCWO26 期间，空气-粘液界面处的剪切可能是增强气管粘液清除的重要因素。 与 CF 患者不同，CF 患者经常得到家庭成员的更大支持，并表现出高水平的积极性，因此在坚持自我管理的气道清除技术方面表现出高度的依从性，COPD 患者的积极性低且依从性差。 因此，在远离专门研究项目的临床环境中，用于粘膜清除的自我管理技术可能效果较差。 因此，如果发现 HCFWO 在这组患者中同样有效且耐受性良好，则可能会提供一种更被动的气道清除方式，从而提高依从性。 如果 HFCWO 被证明可以改善 HRQL、症状和运动耐量，那么它可能在减少急性加重和住院率以及允许在社区环境中进行有效管理方面发挥重要作用。 未来需要在更大规模的研究中探索此类改进的成本效益。