Høyfrekvent brystveggsvingning ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

1.1 Bakgrunn

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er et stort helseproblem over hele verden, og dens medisinske, samfunnsmessige og økonomiske konsekvenser fortsetter å vokse. KOLS er karakterisert ved kronisk obstruksjon av ekspirasjonsstrømmen som påvirker perifere luftveier, assosiert med kronisk bronkitt (slimhypersekresjon med begercelle- og submukosal kjertelhyperplasi) og emfysem (ødeleggelse av luftveisparenkym), sammen med fibrose og vevsskade, og betennelse i de små luftveiene1 . De gunstige effektene av røykeslutt for å bremse nedgangen i lungefunksjonen og utviklingen av sykdommen er klart etablert. Hvorvidt andre faktorer som slimhypersekresjon, luftveisinfeksjoner og hyperreaktivitet i luftveiene bidrar til sykdomsprogresjon uavhengig av sigarettrøyking, diskuteres fortsatt2.

Pasienter med KOLS plages ofte av slimhypersekresjon som er et av kjennetegnene ved sykdommen, men lite er kjent om virkningen av dagens terapier på slimhypersekresjon på grunn av de logistiske utfordringene ved objektivt kvantifisere slim i kliniske studier 3. Slimhypersekresjon forekommer som en direkte resultat av luftveisbetennelse. Nøytrofiler som dør av nekrose frigjør proteaser og reaktive oksygenarter inn i lumen. Det konkluderes med at nøytrofildød via nekrose fører til høye konsentrasjoner av fri nøytrofil elastase og reaktive oksygenarter i sputum hos pasienter med luftveisnøytrofili og slimhypersekresjon. Inflammatoriske celler (nøytrofiler), molekyler (nøytrofil elastase og reaktive oksygenarter), signalveier (EGFR) og cellulære prosesser (nøytrofil nekrose) bidrar til hypersekresjon av slim i KOLS4.

Slimhypersekresjon fører til økt pustearbeid, redusert treningstoleranse, forverret lungefunksjon og øker dyspné og hoste. Ofte forstyrrer slimhypersekresjonen også nattsøvnen og har en ytterligere negativ innvirkning på helserelatert livskvalitet. Kombinert slimhypersekresjon, redusert clearance og svekkelse av lungeforsvarsmekanismene forklarer hvorfor KOLS-pasienter selv med stabil tilstand bærer på potensielle respiratoriske patogener i betydelig konsentrasjon, og baner vei for infeksjon og akutte forverringer av KOLS5;6. I den naturlige historien til KOLS antas kronisk slimhypersekresjon å være knyttet til den akselererte reduksjonen av tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1)5 7 .

Selv om mukoaktive legemidler (som forbedrer slimclearing) kan være effektive i slimhypersekresjon, skyldes usikkerheten rundt deres effektivitet, først og fremst den relative mangelen på bevis fra randomiserte kontrollerte studier og en usikkerhet fra epidemiologiske studier som forbinder slimhypersekresjon med dødelighet8-11 , har ført til dårlig spredning og adopsjon i internasjonale retningslinjer 7. Men i kombinasjon med nyere terapeutiske strategier som for tiden er i forsknings- og utviklingsfasen rettet mot luftveisbetennelse og dermed redusere slimhypersekresjon, er det en fornyet interesse for å revurdere slimclearance-strategier for å forbedre HRQL, eksaserbasjoner og sykelighet assosiert med KOLS 12;13.

Luftveisklaring er en viktig del av behandlingen av pasienter med CF14, bronkiektasi og nevro-muskulære sykdommer15 og har en positiv innvirkning på lungefunksjon, infeksjonsrate og dødelighet16;17. Individuelt tilpasset brystfysioterapi18 med tvungne ekspirasjonsmanøvrer regnes ofte som gullstandarden i luftveisklaring19, selv om selvadministrerte teknikker kan være like effektive20 og foretrekkes av pasienter17;21. Selvadministrerte luftveisklaringsteknikker ved bruk av enheter som skaper en turbulent luftstrøm og dermed oppmuntrer til skjæring av slim fra bronkialveggen, har vist lovende å forbedre HRQL og funksjon hos KOLS-pasienter22.

Høyfrekvent brystveggssving (HFCWO)23 er kjent for å redusere respirasjonsfrekvensen, men forbedre ventilasjonen hos pasienter med KOLS24 og CF25. Eksperimentelle resultater tyder på at skjæring ved luft-slim-grensesnittet kan være en betydelig faktor i den forbedrede luftrørslimclearance under HFCWO26. I motsetning til CF-pasienter som ofte har større støtte fra familiemedlemmer og viser høye nivåer av motivasjon og dermed etterlevelse i å følge selvadministrerte luftveisklaringsteknikker, har KOLS-pasienter lav motivasjon og dårlig etterlevelse. Dermed kan selvadministrerte teknikker for slimhinnerensing være mindre effektive i kliniske omgivelser borte fra dedikerte forskningsprogrammer. HCFWO kan derfor tilby en mer passiv modalitet for luftveisklaring med følgelig høyere etterlevelse, hvis den viser seg å være like effektiv og godt tolerert hos denne pasientgruppen. Hvis HFCWO viser seg å forbedre HRQL, symptomer og treningstoleranse, kan det ha en betydelig rolle i å redusere eksaserbasjoner og sykehusinnleggelser, samt tillate effektiv behandling i samfunnet. Kostnadsgevinsten ved slike forbedringer vil måtte utforskes i større studier i fremtiden.