GLP-1 受体激动剂利西拉来用于 2 型糖尿病患者的血糖控制和安全性评估，基础胰岛素 +/- 磺酰脲 (GETGOAL-L-ASIA) (GETGOAL-L-ASIA)
2016年8月18日 更新者：Sanofi
一项为期 24 周治疗期的随机、双盲、安慰剂对照、双臂平行组、多中心研究，评估 AVE0010 对使用或不使用磺酰脲类基础胰岛素控制不佳的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性
本研究的目的是评估利西拉来 (AVE0010) 与安慰剂相比的益处和风险，作为基础胰岛素的附加治疗，有或没有磺酰脲，治疗时间超过 24 周。
主要目的是评估利西拉来加入基础胰岛素后，在第 24 周时根据糖化血红蛋白 (HbA1c) 减少对血糖控制的影响。
次要目标是评估利西拉来对体重的影响、标准化膳食挑战试验后 2 小时餐后血糖 (PPG)、达到 HbA1c 低于 7% (%) 的患者百分比、达到 HbA1c 低于或低于 7% 的患者百分比等于 6.5%，空腹血糖 (FPG)，7 点自我监测血糖 (SMPG) 曲线的变化，每日基础胰岛素和总胰岛素剂量的变化；评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗利西拉来抗体的开发。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
311
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 2 型糖尿病，在筛查访视时被诊断至少 1 年，用基础胰岛素加或不加磺脲类药物控制不充分
排除标准：
- 筛选时 HbA1c 小于 (<) 7% (%) 或大于 (>) 10%
- 筛查时年龄<法定成年年龄
- 孕妇或哺乳期妇女或没有有效避孕方法的育龄妇女
- 1型糖尿病
- 筛选前用基础胰岛素治疗少于 3 个月或在筛选前最后 3 个月改变胰岛素治疗方案
- 筛选时的基础胰岛素剂量 <10 单位/天和/或过去 2 个月剂量不稳定 (+/- 20%)
- 磺脲类药物在筛选前至少 3 个月内剂量不稳定
- 筛选时 FPG >250 毫克/分升 (mg/dL)（>13.9 毫摩尔/升 [mmol/L]）
- 低血糖无意识史
- 筛查访视前 3 个月内体重变化超过 5 千克 (kg)
- 不明原因胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺切除术、胃/胃手术、炎症性肠病史
- 筛选前 1 年内有代谢性酸中毒史，包括糖尿病酮症酸中毒
- 血红蛋白病或溶血性贫血，筛查前 3 个月内接受过血液或血浆制品
- 筛选前的最后 6 个月内：心肌梗塞、中风或需要住院治疗的心力衰竭病史
- 筛查前 6 个月内已知的药物或酒精滥用史
- 心血管疾病、肝脏疾病、神经疾病、内分泌疾病、活动性恶性肿瘤或其他主要全身性疾病或预期寿命较短导致研究方案实施或研究结果解释困难的患者、有临床意义的糖尿病性视网膜病变病史或存在、黄斑部病史或存在在研究期间可能需要激光治疗的水肿
- 筛选时未控制或未充分控制的高血压，静息收缩压或舒张压分别 >180 毫米汞柱 (mmHg) 或 >95 mmHg
- 筛选时的实验室检查结果：天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶：>正常 (ULN) 实验室范围上限的 2 倍；淀粉酶和/或脂肪酶：>3 倍 ULN；总胆红素：> ULN 的 1.5 倍（吉尔伯特综合征除外）；血红蛋白 <11 克/分升和/或中性粒细胞 <1500 每立方毫米 (mm^3) 和/或血小板 <100 000/mm^3；乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体阳性和育龄女性血清妊娠试验阳性
- 筛选时在体格检查、实验室测试、心电图或生命体征上发现的任何临床显着异常，根据研究者或任何副研究者的判断，排除研究的安全完成或限制疗效评估
- 因任何原因被研究者认为不适合本研究的患者（例如，无法满足特定的协议要求，如预定的访问、能够进行自我注射、在筛选阶段和治疗阶段需要治疗的可能性使用临床研究方案不允许的药物）
- 患者是直接参与方案实施的研究者或任何副研究者、药剂师、研究协调员、其他研究人员或其亲属
- 在 3 天内使用除磺酰脲类或基础胰岛素以外的其他口服或注射抗糖尿病药或降糖药（例如，二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、利莫那班、艾塞那肽、二肽基肽酶 4 抑制剂、速效胰岛素 1 周或更长时间等）筛选时间前几个月
- 筛选前 3 个月内使用全身性糖皮质激素（不包括局部应用或吸入形式）1 周或更长时间
- 筛选前 3 个月内使用任何研究药物
- 参与利西拉来之前的任何研究
- 终末期肾病定义为血清肌酐清除率 <15 毫升/分钟 (mL/min)（通过 Cockcroft 和 Gault 公式计算）和/或透析患者
- 筛选前 6 个月内与长期恶心和呕吐相关的胃肠道疾病的临床相关病史，包括但不限于需要药物治疗的胃轻瘫和胃食管反流病
- 过去对任何胰高血糖素如肽-1 (GLP-1) 激动剂（例如艾塞那肽、利拉鲁肽）或间甲酚的过敏反应
- 磨合期结束时的附加排除标准：撤回知情同意；在单盲安慰剂导入阶段缺乏依从性（>2 次注射失败）；根据研究者的评估，患有任何可能导致无法纳入研究的不良事件的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利西拉来
Lixisenatide 的两步启动方案：10 微克 (mcg) 每天一次 (QD) 持续 1 周，然后是 15 微克 QD 持续 1 周，然后 20 微克 QD 直至第 24 周。
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其他名称：
每天早餐前一小时内通过皮下注射自行给药一次。
如果给予磺脲类药物，则继续以稳定剂量使用。
以稳定的剂量继续服用。
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安慰剂比较：安慰剂
容量匹配安慰剂的两步启动方案：10 微克 QD 持续 1 周，随后 15 微克 QD 持续 1 周，然后 20 微克 QD 直至第 24 周。
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其他名称：
每天早餐前一小时内通过皮下注射自行给药一次。
如果给予磺脲类药物，则继续以稳定剂量使用。
以稳定的剂量继续服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时糖化血红蛋白 (HbA1c) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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通过从第 24 周的值中减去基线值来计算变化。
该疗效变量的治疗期间是从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 天或开始救援治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平低于 7% 的患者百分比
大体时间：第 24 周
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该疗效变量的治疗期间是从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 天或开始救援治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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第 24 周
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第 24 周时餐后 2 小时血糖 (PPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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2 小时 PPG 测试在进食标准化膳食后 2 小时测量血糖。
通过从第 24 周的值中减去基线值来计算变化。
该疗效变量的治疗期间是从研究药物的第一次给药到研究药物的最后给药日或到引入挽救治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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第 24 周时体重相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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通过从第 24 周的值中减去基线值来计算变化。
该疗效变量的治疗期间是从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 天或开始救援治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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第 24 周时平均 7 点自我监测血浆葡萄糖 (SMPG) 曲线相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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患者每周一次记录每餐前和餐后 2 小时以及睡前测量的 7 点血浆葡萄糖谱，并计算 7 个时间点的平均值。
该疗效变量的治疗期间是从研究药物的第一次给药到研究药物的最后给药日或到引入挽救治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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第 24 周空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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通过从第 24 周的值中减去基线值来计算变化。
该疗效变量的治疗期间是从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 1 天的时间，或直到引入挽救治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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第 24 周总胰岛素剂量筛查的变化
大体时间：筛选，第 24 周
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通过从第 24 周的值中减去筛选值来计算变化。
该疗效变量的治疗期间是从研究药物的第一次给药到研究药物的最后给药日或到引入挽救治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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筛选，第 24 周
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第 24 周糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平低于或等于 6.5% 的患者百分比
大体时间：第 24 周
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该疗效变量的治疗期间是从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 天或开始救援治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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第 24 周
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24 周期间需要抢救治疗的患者百分比
大体时间：至第 24 周的基线
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常规空腹 SMPG 和中心实验室 FPG（以及第 12 周后的 HbA1c）值用于确定急救药物的需求。
如果空腹 SMPG 值连续 3 天超过规定限值，则进行中心实验室 FPG（以及第 12 周后的 HbA1c）。
阈值——从基线到第 8 周：空腹 SMPG/FPG >270 毫克/分升 (mg/dL) (15.0 mmol/L)，从第 8 周到第 12 周：空腹 SMPG/FPG >240 mg/dL (13.3 mmol/L) L)，第 12 周至第 24 周：空腹 SMPG/FPG >200 mg/dL (11.1 mmol/L) 或 HbA1c >8.5%。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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至第 24 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时血糖波动相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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葡萄糖偏移 = 2 小时 PPG 减去标准化膳食测试前 30 分钟的血浆葡萄糖，研究药物给药前。
通过从第 24 周的值中减去基线值来计算变化。
该疗效变量的治疗期间是从研究药物的第一次给药到研究药物的最后给药日或到引入挽救治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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第 24 周体重较基线至少减轻 5% 的患者百分比
大体时间：基线，第 24 周
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该疗效变量的治疗期间是从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 天或开始救援治疗的时间，以最早者为准。
对于要包括在 mITT 人群中的患者，需要对至少 1 个功效变量进行基线和至少 1 次基线后评估。
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基线，第 24 周
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有症状性低血糖和严重症状性低血糖的患者人数
大体时间：在最后一次给药后 3 天内首次服用研究药物
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症状性低血糖是一种具有临床症状的事件，被认为是由伴随血浆葡萄糖低于 60 mg/dL (3.3 mmol/L) 的低血糖发作引起的，或者与口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复相关，如果没有可用的血浆葡萄糖测量值。
严重症状性低血糖是症状性低血糖事件，其中患者需要他人的帮助，并且与血浆葡萄糖低于 36 mg/dL (2.0 mmol/L) 或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复有关, 如果没有血浆葡萄糖测量可用。
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在最后一次给药后 3 天内首次服用研究药物
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Seino Y, Min KW, Niemoeller E, Takami A; EFC10887 GETGOAL-L Asia Study Investigators. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in Asian patients with type 2 diabetes insufficiently controlled on basal insulin with or without a sulfonylurea (GetGoal-L-Asia). Diabetes Obes Metab. 2012 Oct;14(10):910-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01618.x. Epub 2012 May 30.
- Davidson JA, Stager W, Paranjape S, Berria R, Leiter LA. Achieving postprandial glucose control with lixisenatide improves glycemic control in patients with type 2 diabetes on basal insulin: a post-hoc analysis of pooled data. Clin Diabetes Endocrinol. 2020 Jan 14;6:2. doi: 10.1186/s40842-019-0088-5. eCollection 2020.
- Seino Y, Ikeda Y, Niemoeller E, Watanabe D, Takagi H, Yabe D, Inagaki N. Efficacy and Safety of Lixisenatide in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Insufficiently Controlled with Basal Insulin+/-Sulfonylurea: A Subanalysis of the GetGoal-L-Asia Study. Horm Metab Res. 2015 Nov;47(12):895-900. doi: 10.1055/s-0035-1549875. Epub 2015 Jun 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年3月1日
初级完成 (实际的)
2010年6月1日
研究完成 (实际的)
2010年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月19日
首次发布 (估计)
2009年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月18日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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