Agonista receptoru GLP-1 lixisenatid u pacientů s diabetem 2. typu pro kontrolu glykémie a hodnocení bezpečnosti, navíc k bazálnímu inzulínu +/- sulfonylmočovině (GETGOAL-L-ASIA) (GETGOAL-L-ASIA)

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes mellitus 2. typu, diagnostikovaný po dobu nejméně 1 roku v době screeningové návštěvy, nedostatečně kontrolovaný bazálním inzulinem se sulfonylureou nebo bez sulfonylmočoviny

Kritéria vyloučení:

• HbA1c nižší než (<) 7 procent (%) nebo vyšší než (>) 10 % při screeningu
• V době screeningu je věk < plnoletost
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody
• Diabetes mellitus 1. typu
• Léčba bazálním inzulínem po dobu kratší než 3 měsíce před screeningem nebo změna inzulínového režimu během posledních 3 měsíců před screeningem
• Bazální dávka inzulínu při screeningu <10 jednotek/den a/nebo dávka během posledních 2 měsíců není stabilní (+/- 20 %)
• Sulfonylmočovina není ve stabilní (nezměněné) dávce alespoň 3 měsíce před screeningem
• FPG při screeningu >250 miligramů/decilitr (mg/dl) (>13,9 milimolů/litr [mmol/l])
• Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie
• Změna hmotnosti o více než 5 kilogramů (kg) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie, operace žaludku/žaludek, zánětlivé onemocnění střev
• Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy během 1 roku před screeningem
• Hemoglobinopatie nebo hemolytická anémie, příjem krevních nebo plazmatických produktů během 3 měsíců před časem screeningu
• Během posledních 6 měsíců před screeningem: anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
• Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před časem screeningu
• Kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní onemocnění, aktivní maligní nádor nebo jiné závažné systémové onemocnění nebo pacienti s krátkou očekávanou délkou života ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, anamnéza nebo přítomnost klinicky významné diabetické retinopatie, anamnéza nebo přítomnost makulárního onemocnění edém pravděpodobně bude vyžadovat laserovou léčbu během období studie
• Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze v době screeningu s klidovým systolickým krevním tlakem nebo diastolickým krevním tlakem >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >95 mmHg, v daném pořadí
• Laboratorní nálezy v době screeningu: aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza: >2násobek horní hranice normálního (ULN) laboratorního rozmezí; amyláza a/nebo lipáza: >3krát ULN; celkový bilirubin: >1,5krát ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); hemoglobin <11 gramů/decilitr a/nebo neutrofily <1500 na krychlový milimetr (mm^3) a/nebo krevní destičky <100 000/mm^3; pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C a pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, laboratorních testech, elektrokardiogramu nebo vitálních funkcích v době screeningu, která podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího brání bezpečnému dokončení studie nebo omezuje hodnocení účinnosti
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považováni za nevhodné pro tuto studii (například nemožnost splnit specifické požadavky protokolu, jako jsou naplánované návštěvy, schopnost aplikovat si injekce sami, pravděpodobnost potřeby léčby během fáze screeningu a fáze léčby s léky, které protokol klinické studie nepovoluje)
• Pacientem byl zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, lékárník, koordinátor studie, jiný personál studie nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění protokolu
• Použití jiných perorálních nebo injekčních antidiabetik nebo hypoglykemických látek jiných než sulfonylurea nebo bazální inzulín (například metformin, inhibitor alfa glukosidázy, thiazolidindion, rimonabant, exenatid, inhibitory dipeptidylpeptidázy 4, rychle působící inzulín po dobu 1 týdne nebo déle atd.) během 3 měsíce před časem screeningu
• Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu 1 týdne nebo déle během 3 měsíců před časem screeningu
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před screeningem
• Účast v jakékoli předchozí studii s lixisenatidem
• Konečné stadium onemocnění ledvin definované clearance kreatininu v séru <15 mililitrů/min (ml/min) (vypočteno podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) a/nebo pacienti na dialýze
• Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením, včetně, ale bez omezení na ně, gastroparézy a gastroezofageálního refluxu vyžadujícího lékařskou léčbu, během 6 měsíců před časem screeningu
• Alergická reakce na jakéhokoli agonistu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v minulosti (například exenatid, liraglutid) nebo na metakresol
• Další kritéria vyloučení na konci zaváděcí fáze: odvolání informovaného souhlasu; nedostatek kompliance během jednoduše zaslepené zaváděcí fáze placeba (>2 vynechané injekce); a pacient s jakoukoli nepříznivou událostí, která by mohla zabránit zařazení do studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím