Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Agonista receptora GLP-1 Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 do kontroli glikemii i oceny bezpieczeństwa, jako dodatek do insuliny podstawowej +/- sulfonylomocznika (GETGOAL-L-ASIA) (GETGOAL-L-ASIA)

18 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 2-ramienne, równoległe, wieloośrodkowe badanie z 24-tygodniowym okresem leczenia oceniające skuteczność i bezpieczeństwo AVE0010 u pacjentów z cukrzycą typu 2 niedostatecznie kontrolowaną za pomocą insuliny bazowej z pochodnymi sulfonylomocznika lub bez

Celem tego badania jest ocena korzyści i ryzyka związanego ze stosowaniem liksysenatydu (AVE0010), w porównaniu z placebo, jako leczenia uzupełniającego insulinę bazową z pochodną sulfonylomocznika lub bez niej, w okresie 24 tygodni leczenia.

Głównym celem jest ocena wpływu liksysenatydu dodanego do insuliny bazowej na kontrolę glikemii pod względem redukcji hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) w 24. tygodniu.

Drugorzędowymi celami są ocena wpływu liksysenatydu na masę ciała, stężenie glukozy w osoczu 2 godziny po posiłku (PPG) po standardowym teście prowokacji posiłkowej, odsetek pacjentów osiągających HbA1c poniżej 7 procent (%), odsetek pacjentów osiągających HbA1c poniżej lub równy 6,5%, glikemia na czczo (FPG), zmiana 7-punktowych profili samokontroli glikemii (SMPG), zmiana dobowych dawek insuliny bazowej i całkowitej; w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i rozwoju przeciwciał przeciwko liksysenatydowi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

311

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Filipiny
      • Makati City, Filipiny
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Japonia
      • Tokyo, Japonia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 2, rozpoznana od co najmniej 1 roku w czasie wizyty przesiewowej, niedostatecznie kontrolowana insuliną bazową z pochodną sulfonylomocznika lub bez niej

Kryteria wyłączenia:

  • HbA1c mniejsze niż (<) 7 procent (%) lub większe niż (>) 10% podczas badania przesiewowego
  • W momencie badania przesiewowego wiek <prawny wiek pełnoletności
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznej metody antykoncepcji
  • Cukrzyca typu 1
  • Leczenie insuliną bazową krócej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub zmiana schematu leczenia insuliną w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Dawka insuliny bazowej podczas badania przesiewowego <10 j./dobę i/lub w ciągu ostatnich 2 miesięcy dawka niestabilna (+/- 20%)
  • Sulfonylomocznik nie w stabilnej (niezmienionej) dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • FPG podczas badania przesiewowego >250 miligramów/dl (mg/dl) (>13,9 milimola/litr [mmol/l])
  • Historia nieświadomości hipoglikemii
  • Zmiana masy ciała o więcej niż 5 kilogramów (kg) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową
  • Wywiad z niewyjaśnionym zapaleniem trzustki, przewlekłym zapaleniem trzustki, wycięciem trzustki, operacją żołądka/żołądka, nieswoistym zapaleniem jelit
  • Historia kwasicy metabolicznej, w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
  • Hemoglobinopatia lub niedokrwistość hemolityczna, otrzymanie produktów krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy przed terminem badania przesiewowego
  • W ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: przebyty zawał mięśnia sercowego, udar lub niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
  • Znana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed terminem badania przesiewowego
  • Choroby sercowo-naczyniowe, wątrobowe, neurologiczne, endokrynologiczne, aktywny nowotwór złośliwy lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa lub pacjenci z krótką przewidywaną długością życia utrudniającą wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania, historia lub obecność klinicznie istotnej retinopatii cukrzycowej, historia lub obecność plamki żółtej obrzęk, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia laserowego w okresie objętym badaniem
  • Niekontrolowane lub niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie w czasie badania przesiewowego ze spoczynkowym ciśnieniem skurczowym lub rozkurczowym odpowiednio >180 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub >95 mmHg
  • Wyniki badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego: aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa lub fosfataza alkaliczna: >2 razy górna granica normy laboratoryjnej (GGN); amylaza i/lub lipaza: >3 razy GGN; bilirubina całkowita: >1,5-krotność GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta); hemoglobina <11 gramów/decylitr i/lub neutrofile <1500 na milimetr sześcienny (mm^3) i/lub płytki krwi <100 000/mm^3; dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz dodatni wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  • Każda istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona w badaniu przedmiotowym, badaniach laboratoryjnych, elektrokardiogramie lub parametrach życiowych w czasie badania przesiewowego, która w ocenie badacza lub któregokolwiek z badaczy pomocniczych wyklucza bezpieczne ukończenie badania lub ogranicza ocenę skuteczności
  • Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania z jakiegokolwiek powodu (na przykład niemożność spełnienia określonych wymagań protokołu, takich jak zaplanowane wizyty, możliwość samodzielnego wykonywania wstrzyknięć, prawdopodobieństwo konieczności leczenia podczas fazy przesiewowej i fazy leczenia z lekami niedozwolonymi w protokole badania klinicznego)
  • Pacjent był badaczem lub jakimkolwiek badaczem pomocniczym, farmaceutą, koordynatorem badania, innym członkiem personelu badawczego lub jego krewnym bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie protokołu
  • Stosowanie innych doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwcukrzycowych lub leków hipoglikemizujących innych niż pochodne sulfonylomocznika lub insulina podstawowa (na przykład metformina, inhibitor alfa-glukozydazy, tiazolidynodion, rymonabant, eksenatyd, inhibitory dipeptydylopeptydazy 4, szybko działająca insulina przez 1 tydzień lub dłużej itp.) w ciągu 3 miesięcy przed terminem badań przesiewowych
  • Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (z wyłączeniem stosowania miejscowego lub postaci wziewnych) przez 1 tydzień lub dłużej w ciągu 3 miesięcy przed terminem badania przesiewowego
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Udział w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu z liksysenatydem
  • Schyłkowa niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny w surowicy <15 mililitrów/minutę (ml/min) (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta) i/lub pacjenci dializowani
  • Klinicznie istotna historia chorób żołądkowo-jelitowych związanych z przedłużającymi się nudnościami i wymiotami, w tym między innymi gastropareza i choroba refluksowa przełyku wymagająca leczenia, w ciągu 6 miesięcy przed terminem badania przesiewowego
  • Reakcja alergiczna na jakiegokolwiek agonistę glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) w przeszłości (na przykład eksenatyd, liraglutyd) lub na metakrezol
  • Dodatkowe kryteria wykluczające na koniec fazy wstępnej: wycofanie świadomej zgody; brak współpracy podczas fazy początkowej placebo z pojedynczą ślepą próbą (pominięcie >2 wstrzyknięć); oraz pacjenta z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym, które mogło wykluczyć włączenie do badania, zgodnie z oceną badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Liksysenatyd
Dwuetapowy schemat początkowy liksysenatydu: 10 mikrogramów (µg) raz na dobę (QD) przez 1 tydzień, następnie 15 µg QD przez 1 tydzień, następnie 20 µg QD do tygodnia 24.
Urządzenie: Automatyczny wstrzykiwacz do wstrzykiwacza
Inne nazwy:
  • OptiClik®
Lek: Liksysenatyd (AVE0010)
Samodzielnie podawany przez wstrzyknięcia podskórne raz dziennie w ciągu godziny poprzedzającej śniadanie.
Lek: Sulfonylomocznik
Sulfonylomocznik, jeśli jest podawany, należy kontynuować w stabilnej dawce.
Lek: Insulina podstawowa
Kontynuować w stabilnej dawce.
Komparator placebo: Placebo
Dwuetapowy schemat początkowy z objętością dopasowaną do placebo: 10 mcg QD przez 1 tydzień, następnie 15 mcg QD przez 1 tydzień, następnie 20 mcg QD do tygodnia 24.
Urządzenie: Automatyczny wstrzykiwacz do wstrzykiwacza
Inne nazwy:
  • OptiClik®
Lek: Placebo
Samodzielnie podawany przez wstrzyknięcia podskórne raz dziennie w ciągu godziny poprzedzającej śniadanie.
Lek: Sulfonylomocznik
Sulfonylomocznik, jeśli jest podawany, należy kontynuować w stabilnej dawce.
Lek: Insulina podstawowa
Kontynuować w stabilnej dawce.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana stężenia hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmianę obliczono odejmując wartość wyjściową od wartości z tygodnia 24. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do 3 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z poziomem hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) poniżej 7% w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do 3 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej stężenia glukozy w osoczu po posiłku (PPG) w 24. tygodniu w ciągu 2 godzin
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
W 2-godzinnym teście PPG mierzono poziom glukozy we krwi 2 godziny po zjedzeniu standardowego posiłku. Zmianę obliczono odejmując wartość wyjściową od wartości z tygodnia 24. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do ostatniego dnia dawkowania badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmianę obliczono odejmując wartość wyjściową od wartości z tygodnia 24. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do 3 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana od wartości początkowej średniego 7-punktowego samokontrolowanego profilu glukozy w osoczu (SMPG) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Pacjenci rejestrowali 7-punktowy profil glikemii mierzony przed i 2 godziny po każdym posiłku oraz przed snem raz w tygodniu i obliczano średnią wartość dla 7-punktowych punktów czasowych. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do ostatniego dnia dawkowania badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmianę obliczono odejmując wartość wyjściową od wartości z tygodnia 24. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do 1 dnia po ostatniej dawce badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana całkowitej dawki insuliny w stosunku do badania przesiewowego w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Pokaz, tydzień 24
Zmianę obliczono odejmując wartość przesiewową od wartości z tygodnia 24. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do ostatniego dnia dawkowania badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Pokaz, tydzień 24
Odsetek pacjentów z poziomem hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) mniejszym lub równym 6,5% w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do 3 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Tydzień 24
Odsetek pacjentów wymagających terapii ratunkowej w okresie 24 tygodni
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Rutynowe wartości SMPG na czczo i wartości FPG z centralnego laboratorium (oraz HbA1c po 12. tygodniu) wykorzystano do określenia zapotrzebowania na leki ratunkowe. Jeśli wartość SMPG na czczo przez 3 kolejne dni przekraczała ustaloną normę, wykonywano centralne FPG (oraz HbA1c po 12. tygodniu). Wartości progowe — od wizyty początkowej do tygodnia 8: SMPG/FPG na czczo >270 miligramów/dl (mg/dl) (15,0 mmol/l), od tygodnia 8 do tygodnia 12: SMPG/FPG na czczo >240 mg/dl (13,3 mmol/l) L) oraz od 12 do 24 tygodnia: SMPG/FPG na czczo >200 mg/dl (11,1 mmol/l) lub HbA1c >8,5%. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Linia bazowa do tygodnia 24

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego w skoku glukozy w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wahania poziomu glukozy = 2-godzinny PPG minus poziom glukozy w osoczu 30 minut przed standardowym testem z posiłkiem, przed podaniem badanego leku. Zmianę obliczono odejmując wartość wyjściową od wartości z tygodnia 24. Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do ostatniego dnia dawkowania badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Odsetek pacjentów z co najmniej 5% utratą masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Okres leczenia dla tej zmiennej skuteczności to czas od pierwszej dawki badanego leku do 3 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do wprowadzenia terapii ratunkowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Aby pacjent mógł zostać włączony do populacji mITT, wymagana była zarówno ocena wyjściowa, jak i co najmniej 1 ocena po linii podstawowej dla co najmniej 1 zmiennej skuteczności.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Liczba pacjentów z objawową hipoglikemią i ciężką objawową hipoglikemią
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 3 dni po podaniu ostatniej dawki
Objawowa hipoglikemia była zdarzeniem z objawami klinicznymi, które uważano za wynik epizodu hipoglikemii z towarzyszącym stężeniem glukozy w osoczu poniżej 60 mg/dl (3,3 mmol/l) lub związane z szybkim powrotem do zdrowia po doustnym podaniu węglowodanów, dożylnym podaniu glukozy lub glukagonu, jeśli nie był dostępny pomiar stężenia glukozy w osoczu. Ciężka objawowa hipoglikemia była objawowym zdarzeniem hipoglikemii, w którym pacjent wymagał pomocy innej osoby i wiązało się to albo ze stężeniem glukozy w osoczu poniżej 36 mg/dl (2,0 mmol/l) albo z szybkim powrotem do zdrowia po doustnym podaniu węglowodanów, dożylnym podaniu glukozy lub glukagonu , jeśli nie był dostępny pomiar stężenia glukozy w osoczu.
Pierwsza dawka badanego leku do 3 dni po podaniu ostatniej dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EFC10887

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Automatyczny wstrzykiwacz do wstrzykiwacza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj