GLP-1-reseptoragonist lixisenatid hos pasienter med type 2-diabetes for glykemisk kontroll og sikkerhetsevaluering, på toppen av basal insulin +/- sulfonylurea (GETGOAL-L-ASIA) (GETGOAL-L-ASIA)
18. august 2016 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2-arms parallellgruppe, multisenterstudie med en 24-ukers behandlingsperiode som vurderer effektiviteten og sikkerheten til AVE0010 hos pasienter med type 2-diabetes utilstrekkelig kontrollert med basal insulin med eller uten sulfonylurea
Hensikten med denne studien er å evaluere fordelene og risikoene ved lixisenatid (AVE0010), sammenlignet med placebo, som en tilleggsbehandling til basalinsulin med eller uten sulfonylurea, over en periode på 24 ukers behandling.
Hovedmålet er å vurdere effekten av lixisenatid, når det legges til basalinsulin, på glykemisk kontroll når det gjelder glykosylert hemoglobin (HbA1c) reduksjon i uke 24.
De sekundære målene er å vurdere effekten av lixisenatid på kroppsvekt, 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) etter standardisert måltidstest, prosentandel av pasienter som når HbA1c mindre enn 7 prosent (%), prosentandel av pasienter som når HbA1c mindre enn eller lik 6,5 %, fastende plasmaglukose (FPG), endring i 7-punkts selvovervåket plasmaglukose (SMPG) profiler, endring i daglig basal insulin og totale insulindoser; for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og anti-lixisenatid antistoffutvikling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
311
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Makati City, Filippinene
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes mellitus, diagnostisert i minst 1 år på tidspunktet for screeningbesøket, utilstrekkelig kontrollert med basal insulin med eller uten sulfonylurea
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c mindre enn (<) 7 prosent (%) eller mer enn (>) 10 % ved screening
- På tidspunktet for screening alder <lovlig myndighetsalder
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode
- Type 1 diabetes mellitus
- Behandling med basalinsulin i mindre enn 3 måneder før screening eller insulinregime endret i løpet av de siste 3 månedene før screening
- Basal insulindose ved screening <10 enheter/dag og/eller i løpet av de siste 2 måneder dosen ikke stabil (+/- 20 %)
- Sulfonylurea ikke i en stabil (uendret) dose i minst 3 måneder før screening
- FPG ved screening >250 milligram/desiliter (mg/dL) (>13,9 millimol/liter [mmol/L])
- Ubevissthet om hypoglykemi
- Vektendring på mer enn 5 kilogram (kg) i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket
- Historie med uforklarlig pankreatitt, kronisk pankreatitt, pankreatektomi, mage/gastrisk kirurgi, inflammatorisk tarmsykdom
- Anamnese med metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose innen 1 år før screening
- Hemoglobinopati eller hemolytisk anemi, mottak av blod- eller plasmaprodukter innen 3 måneder før screeningtidspunktet
- Innenfor de siste 6 månedene før screening: historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
- Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screeningtidspunktet
- Kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk, endokrin sykdom, aktiv ondartet svulst eller annen alvorlig systemisk sykdom eller pasienter med kort forventet levetid som gjør implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse av makulær ødem vil sannsynligvis kreve laserbehandling innen studieperioden
- Ukontrollert eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon på tidspunktet for screening med et systolisk blodtrykk i hvile eller diastolisk blodtrykk >180 millimeter kvikksølv (mmHg) eller >95 mmHg, henholdsvis
- Laboratoriefunn på tidspunktet for screening: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase: >2 ganger øvre grense for normal (ULN) laboratorieområde; amylase og/eller lipase: >3 ganger ULN; total bilirubin: >1,5 ganger ULN (unntatt ved Gilberts syndrom); hemoglobin <11 gram/desiliter og/eller nøytrofiler <1500 per kubikkmillimeter (mm^3) og/eller blodplater <100 000/mm^3; positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoff og positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert ved fysisk undersøkelse, laboratorietester, elektrokardiogram eller vitale tegn på screeningstidspunktet som, etter etterforskerens eller en underetterforskers vurdering, hindrer sikker gjennomføring av studien eller begrenser effektivitetsvurderingen
- Pasienter som av etterforskeren anses som upassende for denne studien av en eller annen grunn (for eksempel umulighet å oppfylle spesifikke protokollkrav, som planlagte besøk, å kunne gjøre selvinjeksjoner, sannsynlighet for å trenge behandling i screeningsfasen og behandlingsfasen med legemidler som ikke er tillatt i henhold til protokollen for kliniske studier)
- Pasienten var en etterforsker eller en hvilken som helst underetterforsker, farmasøyt, studiekoordinator, annet studiepersonell eller pårørende til disse som var direkte involvert i gjennomføringen av protokollen
- Bruk av andre orale eller injiserbare antidiabetiske eller hypoglykemiske midler enn sulfonylurea eller basalinsulin (for eksempel metformin, alfaglukosidasehemmer, tiazolidindion, rimonabant, exenatid, dipeptidylpeptidase 4-hemmere, hurtigvirkende insulin i 1 uke eller mer etc.) innen 3 måneder før screeningtidspunktet
- Bruk av systemiske glukokortikoider (unntatt topisk applikasjon eller inhalerte former) i 1 uke eller mer innen 3 måneder før screeningtidspunktet
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før screening
- Deltakelse i enhver tidligere studie med lixisenatid
- Sluttstadium nyresykdom definert av en serumkreatininclearance på <15 milliliter/minutt (ml/min) (beregnet ved Cockcroft og Gault-formelen) og/eller pasienter i dialyse
- Klinisk relevant historie med gastrointestinal sykdom assosiert med langvarig kvalme og oppkast, inkludert, men ikke begrenset til gastroparese og gastroøsofageal reflukssykdom som krever medisinsk behandling, innen 6 måneder før screeningtidspunktet
- Allergisk reaksjon på tidligere glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister (for eksempel exenatid, liraglutid) eller metakresol
- Ytterligere eksklusjonskriterier ved slutten av innkjøringsfasen: tilbaketrekking av informert samtykke; mangel på etterlevelse under den enkeltblinde placebo-innkjøringsfasen (>2 injeksjoner savnet); og pasient med enhver uønsket hendelse som kunne ha utelukket inkludering i studien, vurdert av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lixisenatid
2-trinns oppstartsregime for lixisenatid: 10 mikrogram (mcg) én gang daglig (QD) i 1 uke, etterfulgt av 15 mcg QD i 1 uke, deretter 20 mcg QD opp til uke 24.
|
Andre navn:
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
Sulfonylurea, hvis gitt, fortsettes med stabil dose.
Fortsettes med stabil dose.
|
|
Placebo komparator: Placebo
2-trinns initieringsregime med volumtilpasset placebo: 10 mcg QD i 1 uke, etterfulgt av 15 mcg QD i 1 uke, deretter 20 mcg QD opp til uke 24.
|
Andre navn:
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
Sulfonylurea, hvis gitt, fortsettes med stabil dose.
Fortsettes med stabil dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (HbA1c) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mindre enn 7 % ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Den 2-timers PPG-testen målte blodsukkeret 2 timer etter å ha spist et standardisert måltid.
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste doseringsdagen av studiemedikamentet eller frem til introduksjonen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig 7-punkts selvovervåket plasmaglukoseprofil (SMPG) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Pasientene registrerte en 7-punkts plasmaglukoseprofil målt før og 2 timer etter hvert måltid og ved sengetid én gang i uken, og gjennomsnittsverdien for 7-tidspunktene ble beregnet.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste doseringsdagen av studiemedikamentet eller frem til introduksjonen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 1 dag etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra screening i total insulindose ved uke 24
Tidsramme: Visning, uke 24
|
Endring ble beregnet ved å trekke screeningverdien fra uke 24-verdien.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste doseringsdagen av studiemedikamentet eller frem til introduksjonen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Visning, uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mindre enn eller lik 6,5 % ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter som trenger redningsterapi i løpet av 24-ukersperioden
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Rutinefaste SMPG og sentral laboratorie FPG (og HbA1c etter uke 12) ble brukt for å bestemme behovet for redningsmedisin.
Hvis fastende SMPG-verdi overskred den angitte grensen i 3 påfølgende dager, ble sentrallaboratoriets FPG (og HbA1c etter uke 12) utført.
Terskelverdier - fra baseline til uke 8: fastende SMPG/FPG >270 milligram/desiliter (mg/dL) (15,0 mmol/L), fra uke 8 til uke 12: fastende SMPG/FPG >240 mg/dL (13,3 mmol/ L), og fra uke 12 til uke 24: fastende SMPG/FPG >200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c >8,5 %.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline frem til uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i glukoseekskursjon i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Glukoseekskursjon = 2-timers PPG minus plasmaglukose 30 minutter før den standardiserte måltidstesten, før studiemedikamentadministrasjon.
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste doseringsdagen for studiemedikamentet eller frem til introduksjonen av redningsbehandling, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med minst 5 % vekttap fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Antall pasienter med symptomatisk hypoglykemi og alvorlig symptomatisk hypoglykemi
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 3 dager etter siste doseadministrasjon
|
Symptomatisk hypoglykemi var en hendelse med kliniske symptomer som ble ansett å være et resultat av en hypoglykemisk episode med tilhørende plasmaglukose mindre enn 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eller assosiert med rask bedring etter oral karbohydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministrering hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgjengelig.
Alvorlig symptomatisk hypoglykemi var symptomatisk hypoglykemi der pasienten trengte hjelp fra en annen person og var assosiert med enten plasmaglukose mindre enn 36 mg/dL (2,0 mmol/L) eller rask bedring etter oral karbohydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministrering , hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgjengelig.
|
Første dose av studiemedikamentet inntil 3 dager etter siste doseadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Seino Y, Min KW, Niemoeller E, Takami A; EFC10887 GETGOAL-L Asia Study Investigators. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the once-daily GLP-1 receptor agonist lixisenatide in Asian patients with type 2 diabetes insufficiently controlled on basal insulin with or without a sulfonylurea (GetGoal-L-Asia). Diabetes Obes Metab. 2012 Oct;14(10):910-7. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01618.x. Epub 2012 May 30.
- Davidson JA, Stager W, Paranjape S, Berria R, Leiter LA. Achieving postprandial glucose control with lixisenatide improves glycemic control in patients with type 2 diabetes on basal insulin: a post-hoc analysis of pooled data. Clin Diabetes Endocrinol. 2020 Jan 14;6:2. doi: 10.1186/s40842-019-0088-5. eCollection 2020.
- Seino Y, Ikeda Y, Niemoeller E, Watanabe D, Takagi H, Yabe D, Inagaki N. Efficacy and Safety of Lixisenatide in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Insufficiently Controlled with Basal Insulin+/-Sulfonylurea: A Subanalysis of the GetGoal-L-Asia Study. Horm Metab Res. 2015 Nov;47(12):895-900. doi: 10.1055/s-0035-1549875. Epub 2015 Jun 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mars 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2009
Først lagt ut (Anslag)
20. mars 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EFC10887
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .