使用泛血管内皮生长因子受体 (Pan-VEGF) 阻断治疗早产儿视网膜病变 (ROP)（同情使用 BLOCK-ROP）

早产儿视网膜病变 (ROP) 是全球发达国家儿童失明的主要原因，也是发展中国家日益增长的失明原因。 视网膜排列在眼睛内部。 它在作为眼睛的相机中起到“胶卷”的作用。 当婴儿早产时，滋养视网膜所必需的血管网络尚未完全发育。 因此，在一些婴儿中，异常血管会增殖而不是正常血管——这种情况称为 ROP。 异常的血管会携带疤痕组织，如果不及时治疗，可能会导致视网膜脱离和失明。 早产儿视网膜病变冷冻治疗多中心试验 (CRYO-ROP) 研究表明，周围无血管视网膜的消融可降低因 ROP 中的视网膜变形或脱离而导致结构和视力不良结果的风险（1980 年代）。 消融的视网膜没有功能并且不适合再生。 周边视网膜消融术在促进 ROP 消退方面并非普遍有效。 这对于侵袭性形式的 ROP（侵袭性后部 ROP，或 APROP）尤其如此，它通常会严重影响早产和体弱的新生儿。 在这部分婴儿中，尽管进行了及时和完整的周边视网膜激光消融术，但仍会发生 ROP 进展为双侧视网膜脱离和失明。

ROP的发展很大程度上依赖于血管内皮生长因子（VEGF）。 当婴儿早产时，婴儿进入的相对高氧环境会关闭 VEGF 的产生。 视网膜成熟延迟。 随后，在妊娠晚期眼内 VEGF 水平通常会下降的时候，由于大面积无血管视网膜和相关组织缺氧，会出现异常高水平的 VEGF。 FDA 批准的抗 VEGF 治疗药物的可用性使得在标签外治疗此类眼睛成为可能。 可用的药物包括用于部分阻断 VEGF-A 的 pegaptanib sodium (Macugen)，或导致完全阻断 VEGF-A 的药物如雷珠单抗 (Lucentis) 和贝伐珠单抗 (Avastin)。 由于正常血管生成在发育中的视网膜中需要 VEGF，我们的目标不是穿透组织，而是阻止被困在覆盖玻璃体中的 VEGF 水平过高，这是导致 ROP 血管系统异常的原因。

出于本研究的目的，我们选择了贝伐珠单抗 (Avastin)，它将：a) 实现完全阻断（对比 Macugen）玻璃体内 VEGF-A，和； b) 其穿透组织的能力有限，因为它是一种完整的抗体（相对于 Lucentis，一种专为更好的组织渗透而设计的抗体片段），更有可能在发育中的视网膜内恢复 VEGF 稳态。

目前正在招募一项几乎相同的多站点试验 (NCT00702819)，洛杉矶儿童医院是其中的一部分。 但是，该研究的入组标准有限；这项同情使用研究旨在为不符合研究 NCT00702819 资格的高危婴儿提供贝伐珠单抗 (Avastin)。