Použití blokády receptoru pan-vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (Pan-VEGF) k léčbě retinopatie nedonošených (ROP) (použití ze soucitu BLOCK-ROP)

Retinopatie nedonošených (ROP) je hlavní příčinou slepoty u dětí ve vyspělých zemích po celém světě a rostoucí příčinou slepoty v rozvojových zemích. Sítnice vystýlá vnitřek oka. Funguje jako „film“ ve fotoaparátu, což je oko. Když se dítě narodí předčasně, vaskulární síť nezbytná k výživě sítnice se plně nevyvinula. V důsledku toho u některých kojenců proliferují abnormální cévy místo normálních - stav známý jako ROP. Abnormální cévy s sebou nesou jizvu a mohou vést k odchlípení sítnice a slepotě, pokud oko není léčeno. Studie Multicentrická studie kryoterapie pro retinopatii nedonošených (CRYO-ROP) prokázala, že ablace periferní avaskulární sítnice snižuje riziko špatného strukturálního a vizuálního výsledku v důsledku distorze nebo odchlípení sítnice u ROP (80. léta 20. století). Odstraněná sítnice není funkční a není přístupná regeneraci. Periferní ablace sítnice není univerzálně účinná při podpoře regrese ROP. To platí zejména pro agresivní formu ROP (aggressive posterior ROP nebo APROP), která typicky postihuje hluboce nedonošené a nemohoucí novorozence. U této podskupiny kojenců dochází i přes včasnou a kompletní periferní laserovou ablaci sítnice k progresi ROP k bilaterálnímu odchlípení sítnice a slepotě.

Vývoj ROP je do značné míry závislý na vaskulárním endoteliálním růstovém faktoru (VEGF). Když se dítě narodí předčasně, relativně hyperoxické prostředí, do kterého se dítě dostane, zastaví produkci VEGF. Zrání sítnice je opožděné. Následně, v době, kdy by nitrooční hladiny VEGF normálně klesaly pozdě ve třetím trimestru těhotenství, jsou pozorovány abnormálně vysoké hladiny VEGF v důsledku velkých oblastí avaskulární sítnice a související tkáňové hypoxie. Dostupnost léků schválených FDA pro léčbu anti-VEGF umožňuje léčit takové oči mimo označení. Dostupné léky zahrnují pegaptanib sodný (Macugen) pro částečnou blokádu VEGF-A nebo léky jako ranibizumab (Lucentis) a bevacizumab (Avastin), které způsobují úplnou blokádu VEGF-A. Protože VEGF je vyžadován ve vyvíjející se sítnici pro normální angiogenezi, naším cílem není proniknout tkání, ale blokovat nadměrné hladiny VEGF zachycené v překrývajícím sklivci, který je zodpovědný za abnormální vaskulaturu v ROP.

Pro účely této studie jsme zvolili bevacizumab (Avastin), který: a) dosáhne úplné blokády (vs. Macugen) intravitreálního VEGF-A a; b) která je omezená ve své schopnosti pronikat do tkání, protože jde o plnou protilátku (vs. Lucentis, fragment protilátky specificky navržený pro lepší penetraci tkání) a pravděpodobněji obnoví homeostázu VEGF ve vyvíjející se sítnici.

V současné době probíhá nábor téměř identické vícemístné studie (NCT00702819), jejíž součástí je Dětská nemocnice v Los Angeles. Tato studie má však omezující kritéria pro zápis; tato studie použití ze soucitu byla vytvořena s cílem poskytnout přístup k bevacizumabu (Avastin) vysoce rizikovým kojencům, kteří se nekvalifikují do studie NCT00702819.