미숙아 망막병증(ROP) 치료를 위한 범혈관 내피 성장 인자 수용체(Pan-VEGF) 차단의 사용(자비로운 사용 BLOCK-ROP)

미숙아 망막병증(ROP)은 전 세계 선진국 어린이 실명의 주요 원인이며 개발도상국에서는 증가하는 실명의 원인입니다. 망막은 눈의 안쪽을 감싸고 있습니다. 그것은 눈인 카메라 안에서 "필름"과 같은 기능을 합니다. 영아가 조산하면 망막에 영양을 공급하는 데 필요한 혈관망이 완전히 발달하지 않습니다. 결과적으로 일부 영아의 경우 비정상적인 혈관이 정상 혈관 대신 증식합니다. 이러한 상태를 ROP라고 합니다. 비정상적인 혈관은 흉터 조직을 동반하며 눈을 치료하지 않으면 망막 박리 및 실명으로 이어질 수 있습니다. 미숙아 망막병증에 대한 냉동 요법의 다기관 시험(CRYO-ROP) 연구는 말초 무혈성 망막의 절제가 ROP(1980년대)에서 망막 왜곡 또는 박리로 인한 불량한 구조적 및 시각적 결과의 위험을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 절제된 망막은 기능적이지 않으며 재생이 불가능합니다. 말초 망막 절제술은 ROP 퇴행 촉진에 보편적으로 효과적이지 않습니다. 이는 일반적으로 매우 미숙하고 허약한 신생아를 괴롭히는 공격적인 형태의 ROP(공격적인 후부 ROP 또는 APROP)에 특히 해당됩니다. 이 영아 하위 집합에서 시기 적절하고 완전한 주변 망막 레이저 절제에도 불구하고 ROP가 양측 망막 박리 및 실명으로 진행됩니다.

ROP의 발달은 주로 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 의존합니다. 유아가 미숙아로 태어나면 상대적으로 산소과잉 환경이 도입되어 VEGF 생산이 중단됩니다. 망막 성숙이 지연됩니다. 결과적으로, 안구 내 VEGF 수치가 일반적으로 임신 3기 후반에 감소하는 시점에 넓은 범위의 무혈성 망막 및 관련 조직 저산소증으로 인해 비정상적으로 높은 수치의 VEGF가 나타납니다. 항-VEGF 치료를 위한 FDA 승인 약물의 이용 가능성은 그러한 눈을 오프라벨로 치료하는 것을 가능하게 합니다. 사용 가능한 약물로는 VEGF-A를 부분적으로 차단하는 페갑타닙 나트륨(Macugen) 또는 VEGF-A를 완전히 차단하는 ranibizumab(Lucentis) 및 bevacizumab(Avastin)과 같은 약물이 있습니다. 정상적인 혈관 신생을 위해 발달 중인 망막에서 VEGF가 필요하기 때문에 우리의 목표는 조직에 침투하는 것이 아니라 ROP에서 비정상적인 맥관 구조의 원인이 되는 위에 놓인 유리체 내에 갇힌 과도한 수준의 VEGF를 차단하는 것입니다.

이 연구의 목적을 위해 우리는 다음과 같은 베바시주맙(Avastin)을 선택했습니다. Macugen) 유리체강내 VEGF-A, 및; b) 완전한 항체이기 때문에 조직 침투 능력이 제한됩니다(vs. 더 나은 조직 침투를 위해 특별히 설계된 항체 단편인 Lucentis)는 발달 중인 망막 내에서 VEGF 항상성을 복원할 가능성이 더 높습니다.

Childrens Hospital Los Angeles가 속한 거의 동일한 다중 사이트 시험(NCT00702819)이 현재 모집 중입니다. 그러나 해당 연구에는 등록 기준이 제한되어 있습니다. 이 자비로운 사용 연구는 연구 NCT00702819에 대한 자격이 없는 고위험 영아에게 베바시주맙(Avastin)에 대한 접근을 제공하기 위해 만들어졌습니다.