Uso del blocco del recettore del fattore di crescita endoteliale pan-vascolare (Pan-VEGF) per il trattamento della retinopatia del prematuro (ROP) (uso compassionevole BLOCK-ROP)

La retinopatia del prematuro (ROP) è una delle principali cause di cecità nei bambini nei paesi sviluppati di tutto il mondo e una causa crescente di cecità nei paesi in via di sviluppo. La retina riveste l'interno dell'occhio. Funziona come "pellicola" all'interno della macchina fotografica che è l'occhio. Quando un bambino nasce prematuro, la rete vascolare necessaria per nutrire la retina non si è sviluppata completamente. Di conseguenza, in alcuni neonati proliferano vasi anomali al posto di quelli normali, una condizione nota come ROP. I vasi anomali portano con sé tessuto cicatriziale e possono portare al distacco della retina e alla cecità se l'occhio non viene trattato. Lo studio Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP) ha dimostrato che l'ablazione della retina avascolare periferica ha ridotto il rischio di scarsi risultati strutturali e visivi a causa della distorsione o del distacco della retina nella ROP (anni '80). La retina ablata non è funzionale e non è suscettibile di rigenerazione. L'ablazione retinica periferica non è universalmente efficace nel promuovere la regressione della ROP. Ciò è particolarmente vero per una forma aggressiva di ROP (aggressive posterior ROP, o APROP) che tipicamente affligge neonati profondamente prematuri e infermi. In questo sottogruppo di neonati, la progressione della ROP verso il distacco retinico bilaterale e la cecità si verifica nonostante l'ablazione laser periferica tempestiva e completa della retina.

Lo sviluppo della ROP dipende in gran parte dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Quando un bambino nasce prematuro, l'ambiente relativamente iperossico in cui viene introdotto interrompe la produzione di VEGF. La maturazione retinica è ritardata. Successivamente, in un momento in cui i livelli di VEGF intraoculare normalmente diminuirebbero alla fine del terzo trimestre di gravidanza, si osservano livelli anormalmente elevati di VEGF a causa di ampie aree di retina avascolare e ipossia tissutale associata. La disponibilità di farmaci approvati dalla FDA per il trattamento anti-VEGF rende possibile trattare tali occhi off-label. I farmaci disponibili includono il pegaptanib sodico (Macugen) per il blocco parziale del VEGF-A o farmaci come il ranibizumab (Lucentis) e il bevacizumab (Avastin), che causano il blocco completo del VEGF-A. Poiché il VEGF è necessario nella retina in via di sviluppo per la normale angiogenesi, il nostro obiettivo non è quello di penetrare nei tessuti, ma di bloccare i livelli eccessivi di VEGF intrappolati all'interno del vitreo sovrastante che è responsabile della vascolarizzazione anomala nella ROP.

Ai fini di questo studio abbiamo scelto bevacizumab (Avastin), che: a) raggiungerà il blocco completo (vs. Macugen) di VEGF-A intravitreale, e; b) che è limitato nella sua capacità di penetrare nei tessuti perché è un anticorpo completo (vs. Lucentis, un frammento di anticorpo specificamente progettato per una migliore penetrazione nei tessuti), ed è più probabile che ripristini l'omeostasi del VEGF all'interno della retina in via di sviluppo.

Attualmente è in fase di reclutamento uno studio multi-sito quasi identico (NCT00702819), di cui fa parte il Childrens Hospital di Los Angeles. Tuttavia, quello studio ha criteri di iscrizione limitanti; questo studio per uso compassionevole è stato creato per fornire l'accesso al bevacizumab (Avastin) per i neonati ad alto rischio che non si qualificano per lo studio NCT00702819.