Pan-vascularis endoteliális növekedési faktor receptor (Pan-VEGF) blokád alkalmazása koraszülöttkori retinopátia (ROP) kezelésére (Compassionate Use BLOCK-ROP)

A koraszülöttség retinopátiája (ROP) a gyermekek vakságának vezető oka a világ fejlett országaiban, és egyre gyakoribb a vakság oka a fejlődő országokban. A retina béleli a szem belsejét. „Filmként” működik a kamerán belül, amely a szem. Ha egy csecsemő koraszülött, a retina táplálásához szükséges érhálózat még nem fejlődött ki teljesen. Ennek következtében egyes csecsemőknél a normális erek helyett rendellenes erek szaporodnak el – ez az állapot ROP néven ismert. Az abnormális erek hegszövetet hordoznak magukkal, és retinaleváláshoz és vaksághoz vezethetnek, ha a szemet nem kezelik. A koraszülöttek retinopátiájának krioterápiás többcentrikus vizsgálata (CRYO-ROP) tanulmány kimutatta, hogy a perifériás vaszkuláris retina ablációja csökkentette a retina torzulása vagy leválása miatti rossz szerkezeti és vizuális kimenetel kockázatát a ROP-ban (1980-as évek). Az ablált retina nem működik, és nem alkalmas a regenerálódásra. A perifériás retina abláció nem általánosan hatékony a ROP regressziójának elősegítésében. Ez különösen igaz a ROP agresszív formájára (agresszív hátsó ROP vagy APROP), amely jellemzően mélyen sújtja a koraszülötteket és a beteg újszülötteket. A csecsemők ebben az alcsoportjában a ROP kétoldali retinaleválásig és vakságig terjed, az időben történő és teljes perifériás retina lézeres abláció ellenére.

A ROP kialakulása nagymértékben függ a vaszkuláris endoteliális növekedési faktortól (VEGF). Amikor egy csecsemő koraszülött, a viszonylag hiperoxigén környezet, amelybe a babát bevezetik, leállítja a VEGF termelését. A retina érése késik. Ezt követően, amikor az intraokuláris VEGF-szintek a terhesség harmadik trimeszterének végén normálisan csökkennek, a VEGF abnormálisan magas szintje látható az érrendszeri retina nagy területei és a kapcsolódó szöveti hipoxia miatt. Az FDA által jóváhagyott, VEGF-ellenes kezeléshez szükséges gyógyszerek elérhetősége lehetővé teszi az ilyen szemek kezelését a címkén kívül. A rendelkezésre álló gyógyszerek közé tartozik a pegaptanib-nátrium (Macugen) a VEGF-A részleges blokkolására, vagy olyan gyógyszerek, mint a ranibizumab (Lucentis) és a bevacizumab (Avastin), amelyek a VEGF-A teljes blokkolását okozzák. Mivel a VEGF szükséges a fejlődő retinában a normál angiogenezishez, nem az a célunk, hogy behatoljunk a szövetbe, hanem az, hogy blokkoljuk a túlzott VEGF-szintet, amely a fedő üvegtestben csapdába esik, ami felelős a ROP rendellenes érrendszeréért.

E vizsgálat céljaira a bevacizumabot (Avastin) választottuk, amely: a) teljes blokkolást ér el (vs. Macugen) intravitrealis VEGF-A, és; b) korlátozott a szövetekbe való behatolás képessége, mivel teljes értékű antitest (vs. A Lucentis egy antitest-fragmens, amelyet kifejezetten a jobb szöveti behatolásra terveztek), és nagyobb valószínűséggel állítja helyre a VEGF homeosztázist a fejlődő retinán belül.

Jelenleg egy közel azonos, több helyszínes próbaverziót (NCT00702819) toboroznak, amelynek a Los Angeles-i Childrens Hospital is része. Ennek a tanulmánynak azonban korlátozó beiratkozási kritériumai vannak; ezt a kísérleti felhasználású vizsgálatot azért hozták létre, hogy hozzáférést biztosítsanak a bevacizumabhoz (Avastin) olyan magas kockázatú csecsemők számára, akik nem felelnek meg az NCT00702819 vizsgálatnak.