Pan-vaskulaarisen endoteelin kasvutekijäreseptorin (Pan-VEGF) esto ennenaikaisen retinopatian (ROP) hoitoon (Compassionate Use BLOCK-ROP)

Keskosten retinopatia (ROP) on johtava lasten sokeuden syy kehittyneissä maissa ympäri maailmaa ja lisääntyvä sokeuden syy kehitysmaissa. Verkkokalvo reunustaa silmän sisäpuolta. Se toimii "filminä" kamerassa, joka on silmä. Kun vauva syntyy ennenaikaisesti, verkkokalvon ravitsemiseen tarvittava verisuoniverkosto ei ole täysin kehittynyt. Tämän seurauksena joillakin vauvoilla epänormaalit verisuonet lisääntyvät normaalien sijasta - tila tunnetaan nimellä ROP. Epänormaalit verisuonet kuljettavat mukanaan arpikudosta, ja ne voivat johtaa verkkokalvon irtoamiseen ja sokeuteen, jos silmää ei hoideta. Keskosten retinopatian kryoterapian monikeskustutkimus (CRYO-ROP) -tutkimus osoitti, että perifeerisen verisuonten verkkokalvon ablaatio vähensi verkkokalvon vääristymisestä tai irtoamisesta johtuvan huonon rakenteellisen ja visuaalisen lopputuloksen riskiä ROP:ssa (1980-luku). Poistunut verkkokalvo ei ole toimintakykyinen, eikä se ole alttiina uusiutumiseen. Verkkokalvon perifeerinen ablaatio ei ole yleisesti tehokas edistämään ROP:n regressiota. Tämä pätee erityisesti aggressiiviseen ROP-muotoon (aggressive posterior ROP tai APROP), joka tyypillisesti vaivaa syvästi ennenaikaisia ​​ja sairaita vastasyntyneitä. Tässä pikkulasten alaryhmässä ROP etenee verkkokalvon molemminpuoliseen irtoamiseen ja sokeuteen huolimatta oikea-aikaisesta ja täydellisestä perifeerisen verkkokalvon laserablaatiosta.

ROP:n kehittyminen on suurelta osin riippuvainen verisuonten endoteelikasvutekijästä (VEGF). Kun vauva syntyy ennenaikaisesti, suhteellisen hyperoksinen ympäristö, johon vauva tuodaan, pysäyttää VEGF:n tuotannon. Verkkokalvon kypsyminen viivästyy. Myöhemmin aikana, jolloin silmänsisäiset VEGF-tasot normaalisti laskisivat myöhään raskauden kolmannella kolmanneksella, havaitaan epänormaalin korkeita VEGF-tasoja johtuen laajoista verisuonten verkkokalvon alueista ja siihen liittyvästä kudosten hypoksiasta. FDA:n hyväksymien anti-VEGF-hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden saatavuus mahdollistaa tällaisten silmien hoidon etiketistä poiketen. Saatavilla olevia lääkkeitä ovat pegaptanibinatrium (Macugen) VEGF-A:n osittaiseen estoon, tai lääkkeet, kuten ranibitsumabi (Lucentis) ja bevasitsumabi (Avastin), jotka estävät VEGF-A:n täydellisesti. Koska VEGF:ää tarvitaan kehittyvässä verkkokalvossa normaaliin angiogeneesiin, tavoitteemme ei ole tunkeutua kudokseen, vaan estää ylimääräiset VEGF:n tasot, jotka ovat loukussa päällä olevaan lasiaiseen, joka on vastuussa epänormaalista verisuonistosta ROP:ssa.

Tätä tutkimusta varten olemme valinneet bevasitsumabin (Avastin), joka: a) saavuttaa täydellisen tukos (vs. Macugen) lasiaisensisäisen VEGF-A:n ja; b) jonka kyky tunkeutua kudoksiin on rajoitettu, koska se on täysi vasta-aine (vs. Lucentis, vasta-ainefragmentti, joka on erityisesti suunniteltu parantamaan kudosten tunkeutumista), ja se palauttaa todennäköisemmin VEGF-homeostaasin kehittyvässä verkkokalvossa.

Parhaillaan rekrytoidaan lähes identtinen usean paikan kokeilu (NCT00702819), johon Los Angelesin lastensairaala on osa. Tuossa tutkimuksessa on kuitenkin rajoittavia ilmoittautumiskriteerejä; Tämä erityiskäyttötutkimus luotiin tarjoamaan bevasitsumabia (Avastin) korkean riskin imeväisille, jotka eivät täytä NCT00702819-tutkimuksen vaatimuksia.