Использование панваскулярной блокады рецептора эндотелиального фактора роста (Pan-VEGF) для лечения ретинопатии недоношенных (РН) (использование сострадательного использования BLOCK-ROP)

Ретинопатия недоношенных (РН) является основной причиной слепоты у детей в развитых странах мира и растущей причиной слепоты в развивающихся странах. Сетчатка выстилает внутреннюю часть глаза. Он функционирует как «пленка» внутри камеры, которая является глазом. Когда ребенок рождается недоношенным, сосудистая сеть, необходимая для питания сетчатки, еще не полностью развита. Как следствие, у некоторых младенцев пролиферируют аномальные сосуды вместо нормальных — состояние, известное как РН. Аномальные сосуды несут с собой рубцовую ткань и могут привести к отслойке сетчатки и слепоте, если глаз не лечить. Многоцентровое исследование криотерапии ретинопатии недоношенных (CRYO-ROP) продемонстрировало, что абляция периферической аваскулярной сетчатки снижает риск ухудшения структурных и зрительных исходов из-за искажения или отслоения сетчатки при РН (1980-е годы). Аблированная сетчатка не функциональна и не поддается регенерации. Периферическая абляция сетчатки не всегда эффективна в отношении регрессии РН. Это особенно верно для агрессивной формы ROP (агрессивная задняя ROP, или APROP), которая обычно поражает глубоко недоношенных и ослабленных новорожденных. У этой подгруппы детей прогрессирование РН до двусторонней отслойки сетчатки и слепоты происходит, несмотря на своевременную и полную лазерную аблацию периферической сетчатки.

Развитие РН во многом зависит от фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Когда младенец рождается преждевременно, относительно гипероксическая среда, в которую попадает ребенок, прекращает выработку VEGF. Созревание сетчатки задерживается. Впоследствии, в то время как внутриглазные уровни VEGF обычно снижаются в конце третьего триместра беременности, наблюдаются аномально высокие уровни VEGF из-за больших областей аваскулярной сетчатки и связанной с ней тканевой гипоксии. Доступность одобренных FDA препаратов для лечения анти-VEGF делает возможным лечение таких глаз не по прямому назначению. Доступные препараты включают пегаптаниб натрия (Macugen) для частичной блокады VEGF-A или такие препараты, как ранибизумаб (Lucentis) и бевацизумаб (Avastin), которые вызывают полную блокировку VEGF-A. Поскольку VEGF необходим в развивающейся сетчатке для нормального ангиогенеза, нашей целью является не проникновение в ткани, а блокирование избыточных уровней VEGF, захваченных в вышележащем стекловидном теле, которое отвечает за аномальную сосудистую сеть при ROP.

Для целей данного исследования мы выбрали бевацизумаб (Авастин), который: а) достигает полной блокады (по сравнению с Macugen) интравитреального VEGF-A и; б) которое ограничено в своей способности проникать в ткани, потому что это полное антитело (по сравнению с Lucentis, фрагмент антитела, специально разработанный для лучшего проникновения в ткани), и с большей вероятностью восстанавливает гомеостаз VEGF в развивающейся сетчатке.

В настоящее время проводится почти идентичное многоцентровое исследование (NCT00702819), частью которого является Детская больница Лос-Анджелеса. Однако это исследование имеет ограничивающие критерии набора; это исследование, предназначенное для сострадательного использования, было организовано для обеспечения доступа к бевацизумабу (авастину) для младенцев из группы высокого риска, которые не соответствуют требованиям для участия в исследовании NCT00702819.