Bruk av pan-vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (Pan-VEGF) blokade for behandling av retinopati hos prematuritet (ROP) (BLOCK-ROP)

Retinopati of Prematurity (ROP) er en ledende årsak til blindhet hos barn i utviklede land rundt om i verden, og en økende årsak til blindhet i utviklingsland. Netthinnen kler innsiden av øyet. Den fungerer som "film" i kameraet som er øyet. Når et spedbarn blir født for tidlig, har ikke det vaskulære nettverket som er nødvendig for å gi næring til netthinnen utviklet seg fullt ut. Som en konsekvens av dette sprer seg unormale kar i noen spedbarn i stedet for de normale - en tilstand kjent som ROP. De unormale karene bærer arrvev med seg, og kan føre til netthinneløsning og blindhet hvis øyet ikke behandles. Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP)-studien viste at ablasjon av den perifere avaskulære netthinnen reduserte risikoen for dårlig strukturelt og visuelt resultat på grunn av netthinneforvrengning eller løsrivelse i ROP (1980-tallet). Den ablerte netthinnen er ikke funksjonell og er ikke mottakelig for regenerering. Perifer retinal ablasjon er ikke universelt effektiv for å fremme regresjon av ROP. Dette gjelder spesielt for en aggressiv form for ROP (aggressive posterior ROP, eller APROP) som vanligvis rammer svært premature og svake nyfødte. Hos denne undergruppen av spedbarn oppstår progresjon av ROP til bilateral netthinneløsning og blindhet til tross for rettidig og fullstendig perifer retinal laserablasjon.

Utviklingen av ROP er i stor grad avhengig av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Når et spedbarn blir født for tidlig, stenger det relativt hyperoksiske miljøet babyen introduseres for produksjonen av VEGF. Netthinnemodningen er forsinket. Deretter, på et tidspunkt da intraokulære VEGF-nivåer normalt vil synke sent i tredje trimester av svangerskapet, sees unormalt høye nivåer av VEGF på grunn av store områder av avaskulær retina og tilhørende vevshypoksi. Tilgjengeligheten av FDA-godkjente legemidler for anti-VEGF-behandling gjør det mulig å behandle slike øyne off-label. Tilgjengelige legemidler inkluderer pegaptanibnatrium (Macugen) for delvis blokkering av VEGF-A, eller legemidler som ranibizumab (Lucentis) og bevacizumab (Avastin), som forårsaker fullstendig blokkering av VEGF-A. Siden VEGF er nødvendig i den utviklende netthinnen for normal angiogenese, er målet vårt ikke å penetrere vev, men å blokkere de overdrevne nivåene av VEGF fanget i det overliggende glasslegemet som er ansvarlig for den unormale vaskulaturen i ROP.

For formålet med denne studien har vi valgt bevacizumab (Avastin), som vil: a) oppnå fullstendig blokkering (vs. Macugen) av intravitreal VEGF-A, og; b) som er begrenset i sin evne til å penetrere vev fordi det er et fullt antistoff (vs. Lucentis, et antistofffragment spesielt designet for bedre vevspenetrasjon), og er mer sannsynlig å gjenopprette VEGF-homeostase i den utviklende netthinnen.

Det er en nesten identisk multi-site trial (NCT00702819) som rekrutterer for tiden, som Childrens Hospital Los Angeles er en del av. Den studien har imidlertid begrensende påmeldingskriterier; denne studien med medfølende bruk ble opprettet for å gi tilgang til bevacizumab (Avastin) for spedbarn med høy risiko som ikke kvalifiserer for studien NCT00702819.